Studie zkoumající dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost tolebrutinibu u účastníků s roztroušenou sklerózou.

Jedná se o prodlouženou, globální, multicentrickou studii fáze 3 hodnotící dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost tolebrutinibu u dospělých účastníků (ve věku ≥ 18 let) s RRS, PPRS nebo NRSPMS, kteří byli dříve zařazeni do fáze 2b LTS (LTS16004) nebo 1 ze 4 pivotních klinických hodnocení fáze 3 s tolebrutinibem (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] nebo PERSEUS [EFC16035]).

PODSTUDIE: ToleDYNAMICKÁ podstudie

Účastníci s relabující RS z hlavní studie fáze 2b LTS16004 budou pokračovat v nezaslepené (OL) léčbě tolebrutinibem.

Všichni účastníci hlavních studií fáze 3 (EFC16033, EFC16034, EFC16645 a EFC16035) se dozví, jakou léčbu dostávali v základní studii:

• Pokud je z jedné ze studií fáze 3 s relabující RS a na teriflunomidu vyžadován postup urychleného vylučování nebo 3měsíční vymývací období před zahájením léčby OL tolebrutinibem. Pokud bude účastník užívat teriflunomid a bude pro něj mít prospěch a bude jej zkoušející lékař doporučit, může se rozhodnout pokračovat v užívání teriflunomidu mimo studii LTS17043, pokud to bude klinicky vhodné. Pokud bude účastník užívat tolebrutinib, bude pokračovat v užívání tolebrutinibu.
• Všichni účastníci jedné z progresivních studií RS fáze 3 zahájí užívání OL tolebrutinibu.
• Pokud účastník již zahájil užívání OL tolebrutinibu v základní studii fáze 3, bude pokračovat.
• Účastníci s RRS, kteří nejsou způsobilí pro užívání OL tolebrutinibu podle rozhodnutí zdravotního úřadu a/nebo etické komise o provádění studie (tj. částečné pozastavení zahájení léčby tolebrutinibem), budou pokračovat v přiřazení své hlavní hodnocené léčby podle randomizace z hlavní studie.

Délka léčby každého účastníka bude přibližně 3 roky užívání OL tolebrutinibu.

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci s RRS, PPRS nebo NRSPMS, kteří dokončili fázi 2b LTS (LTS16004) nebo 1 ze 4 pivotních studií fáze 3 s tolebrutinibem (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) na HLP.

NEBO

- Účastníci pivotního klinického hodnocení fáze 2b LTS (LTS16004) nebo fáze 3 s tolebrutinibem, kteří dočasně ukončili užívání HLP z důvodu národní nouzové situace a dokončili návštěvy v klinickém hodnocení.

ToleDYNAMICKÁ podstudie: Kritéria pro zařazení jsou kritéria hlavní studie

Kritéria pro vyřazení:

• Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:
• Účastník je vystaven riziku nebo má přetrvávající chronickou, aktivní (včetně horečky vyšší než 38 °C a klinicky nestabilní) nebo opakující se systémovou infekci, podle úsudku zkoušejícího lékaře
• U účastníků, kteří zahajují léčbu OL tolebrutinibem ve studii LTS17043: účastníci s rizikem rozvoje nebo reaktivace hepatitidy, tj. výsledky při odslepovací návštěvě (RRS) nebo při dobrovolné návštěvě (PMS) pro sérologické markery viru hepatitidy B a C indikující akutní nebo chronickou infekci
• Aktivní porucha užívání alkoholu nebo abúzus alkoholu nebo drog v anamnéze během 1 roku před návštěvou pro zařazení
• Současný příjem alkoholu rovný nebo vyšší než při návštěvě pro zařazení: více než 2 nápoje denně pro muže a více než 1 nápoj denně pro ženy
• Abnormální EKG během volitelné návštěvy, které zkoušející považuje za klinicky významné, jako je QTcF > 500 ms, v kontextu této studie.
• krvácivá porucha, známá dysfunkce krevních destiček, abnormální počet krevních destiček (< 100 000/mikrolitr), významná krvácivá příhoda nebo jiné stavy v anamnéze a plánované postupy, které mohou podle úsudku zkoušejícího lékaře účastníka predisponovat k nadměrnému krvácení během studie.
• U účastníků zahajujících OL tolebrutinib ve studii LTS17043: potvrzená návštěva k odslepení (RMS) nebo opt-in návštěva (PMS) alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 1,5 × horní hranice normálu (HHN) NEBO aspartátaminotransferáza (AST) vyšší než 1,5 × HHN NEBO alkalická fosfatáza vyšší než 2 × HHN (pokud není způsobena poruchou nesouvisející s játry nebo není vysvětlena stabilní chronickou poruchou funkce jater) NEBO celkový bilirubin vyšší než 1,5 × HHN (pokud není způsobena Gilbertovým syndromem nebo poruchou nesouvisející s játry).
• Akutní onemocnění jater, cirhóza, chronické onemocnění jater (pokud není považováno za stabilní déle než 6 měsíců).
• Účastníci, u nichž se rozvinulo klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, endokrinní, neuropsychiatrické nebo jiné závažné systémové onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího ztěžovalo implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků klinického hodnocení, nebo které by vystavily pacienta riziku účastí v klinickém hodnocení.
• Účastník dostává během období studie léčbu léky, které nejsou povoleny protokolem studie, včetně silných a středně silných induktorů cytochromu P450 (CYP) 3A nebo silných inhibitorů jaterních enzymů CYP2C8.

POZNÁMKA: Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.

ToleDYNAMICKÁ podstudie: Kritéria pro vyřazení jsou kritéria pro hlavní studii