Studie fáze 2a/b hodnotící účinnost a bezpečnost subkutánního amlitelimabu u dospělých s nereagujícím celiakickým onemocněním

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 2a/b se 6 rameny a paralelními skupinami hodnotící účinnost a bezpečnost amlitelimabu u dospělých účastníků s neresponzivní celiakií (NRCD), kteří jsou na bezlepkové dietě (GFD) se simulovanou neúmyslnou expozicí lepku (SIGE) a bez ní.

Primárním účelem této studie je prokázat účinnost subkutánního (s.c.) amlitelimabu u účastníků mužského a ženského pohlaví (ve věku 18 až 75 let včetně) s NRCD. Studie bude hodnotit účinek amlitelimabu ve srovnání s placebem na změny střevní sliznice indukované lepkem, měřeno poměrem vlhké výšky ke kryptové hloubce (Vh:Cd). Bude také zkoumán účinek amlitelimabu na známky a příznaky celiakie hlášené účastníkem spolu s bezpečností, snášenlivostí a farmakokinetikou amlitelimabu.

Podrobnosti o studii zahrnují:

Doba trvání studie bude až 48 týdnů (včetně 16týdenního období následného sledování bezpečnosti) s 10 návštěvami pro účastníky, kteří se rozhodnou nevstoupit do volitelného dlouhodobého prodloužení.

Doba trvání studie bude až 172 týdnů (včetně 8týdenního období následného sledování bezpečnosti) s 22 návštěvami pro účastníky, kteří vstoupí do volitelného dlouhodobého prodloužení.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná léčba bude trvat až 28 týdnů.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 75 let včetně.
• Účastníci s celiakií diagnostikovanou lékařem se zdokumentovanou anamnézou celiakie ověřené biopsií, potvrzenou lékařskými záznamy nebo prohlášením lékaře.
• Účastníci, kteří se sami pokoušejí udržet si GFD (a potvrzeno dotazníkem) po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců a musí být ochotni dodržovat svou současnou stravu po dobu účasti ve studii.
• Účastníci mají dostatečné porozumění GFD podle hodnocení zkoušejícího lékaře.
• Účastníci ochotní podstoupit všechna vyšetření v protokolu, včetně 2 ezofagagagstroduodenoskopií s duodenálními biopsiemi.
• Účastníci, kteří dokončili CDSD s ≥ 75% dodržováním léčby od screeningu do randomizace.
• Během screeningu musí mít účastníci nejméně jeden gastrointestinální příznak (tj. průjem, bolest břicha, nadýmání nebo nevolnost) střední nebo vyšší závažnosti, měřeno pomocí gastrointestinální domény CDSD, po dobu nejméně 3 dnů z jakéhokoli po sobě jdoucího 7denního období, které zkoušející považuje za související s expozicí lepku (tj. v důsledku celiakie). Symptom se může lišit, ale závažnost musí být středně závažná nebo vyšší po dobu tří nebo více dnů. Účastníci musí splňovat kritéria příznaků, aby mohli podstoupit výchozí esofagogastroduodenoskopii (EGD).

Kritéria pro vyřazení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

• Diagnóza jakékoli závažné komplikace celiakie, jako je refrakterní celiakie typu 1 (RCD I) vyžadující imunitně supresivní medikaci nebo typ 2 (RCD II), enteropatie související s T-buněčným lymfomem (EATL), ulcerózní jejunitidou nebo nedávnou (během 12 měsíců před screeningem) gastrointestinální perforací.
• Přítomnost jiných aktivních zánětlivých GI poruch, mimo jiné včetně následujících: zánětlivé onemocnění střev, eozinofilní ezofagitida, divertikulitida, infekce helikobakteriemi, gastroenteritida nebo kolitida a mikroskopická kolitida (vyžadující léčbu) během 6 měsíců před screeningem. Anamnéza léčené erozivní ezofagitidy není vylučující. Abnormality zjištěné během výchozí EGD nebo biopsie, které odpovídají zánětlivé GI poruše jiné než celiakie, jsou vylučující.
• Přítomnost jiných systémových autoimunitních onemocnění, včetně sklerodermie, psoriatické nebo revmatoidní artritidy a lupusu. Účastníci s onemocněním štítné žlázy, které bylo dobře kontrolováno po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem, a účastníci s dobře kontrolovaným diabetem 1. typu (glykovaný hemoglobin < 9 % a žádná hospitalizace nebo návštěva pohotovosti v posledních 12 měsících kvůli hyperglykémii nebo hypoglykémii) mohou být zařazeni podle úsudku zkoušejícího lékaře.
• Známá nebo suspektní závažná střevní infekce (virová, bakteriální nebo parazitární) během 6 měsíců před screeningem. Závažná střevní infekce je definována jako nutnost návštěvy pohotovosti, hospitalizace nebo léčby antibiotiky nebo antiinfekčními prostředky v důsledku infekce. Neenterické virové infekce, buď vyřešené, nebo dobře kontrolované, nejsou vylučujícím kritériem.
• Jakákoli aktivní nebo chronická infekce včetně helmintické infekce vyžadující systémovou léčbu během 4 týdnů před screeningem (1 týden v případě povrchových kožních infekcí).
• Známá anamnéza nebo podezření na významnou současnou imunosupresi nebo hyposplenismus, včetně anamnézy invazivních oportunních nebo invazivních helmintických infekcí navzdory vyřešení infekce nebo jinak recidivujících infekcí s abnormální frekvencí nebo delší dobou trvání.
• Jakékoli malignity nebo malignity v anamnéze před zařazením (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, který byl odstraněn a zcela vyléčen více než 5 let před zařazením).
• Transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk v anamnéze.
• Průběžné užívání nebo užívání léků, o nichž je známo, že způsobují abnormality villu (např. mykofenolát mofetil, azathioprin, methotrexát, olmesartan (jiné blokátory receptoru angiotenzinu jsou povoleny), inhibitory CTLA4 a inhibitory PD-1/PD-L1).
• Probíhající chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) ve více než 2 dávkách týdně, s výjimkou kyseliny acetylsalicylové/aspirinu ≤ 100 mg denně pro profylaktické použití.
• Jakákoli probíhající léčba systémovými imunosupresivy, systémovými kortikosteroidy nebo užívání perorálního budesonidu během 12 týdnů před screeningem.
• Probíhající užívání volně prodejných trávicích enzymů nebo doplňků stravy jiných než laktázy, včetně těch, které jsou určeny k trávení lepku a perorálních farmaceutických probiotických doplňků. Probiotika v potravinách (např. jogurt) jsou povolena.
• Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii, včetně neintervenčních studií.
• Předchozí podávání hodnocených přípravků k léčbě celiakie během 5 poločasů jakéhokoli přípravku nebo jednoho roku od jakéhokoli tolerogenního přípravku.

Výše uvedené informace nemají obsahovat všechny aspekty týkající se možné účasti pacienta v klinickém hodnocení.