Wirksamkeit und Sicherheit von Frexalimab (SAR441344) bei der Behandlung von systemischem Lupus erythematodes

Dies ist eine multinationale, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, zweiarmige Phase-II-Studie zur Parallelbehandlung zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von SAR441344 im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von Teilnehmern im Alter von 18 bis 70 Jahren mit aktivem systemischem Lupus erythematodes (SLE). Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

• Studiendauer: 36 Wochen
• Behandlungsdauer: 24 Wochen
• Besuchshäufigkeit: alle 2 Wochen

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SLE seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening durch Erfüllung der überarbeiteten Kriterien für die SLE-Klassifikation gemäß der Aktualisierung der ACR-Kriterien von 1982 von 1997
• Positiver antinukleärer Antikörper (ANA) (Titer ≥ 1:80) während des Screenings
• Positivität für mindestens ein serologisches Merkmal
• Gesamt-HSELENA-SLEDAI-Score ≥ 6 (einschließlich Punkten, die auf Arthritis und Hautausschlag zurückzuführen sind) während des Screenings und mindestens 4 Punkte aus klinischen Merkmalen bei der Randomisierung, bestätigt durch einen vom Sponsor ausgewählten unabhängigen Prüfer(n)
• Mindestens 1 BILAG-A-Score oder 2 BILAG-B-Scores während des Screenings, bestätigt durch einen vom Sponsor ausgewählten unabhängigen Prüfer(n)
• Erhalt von mindestens einem der Versorgungsstandards (standard of care, SOC) für SLE (Kombination ist möglich)
• Körpergewicht innerhalb von 45 kg bis 120 kg (einschließlich) beim Screening
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

• Primärdiagnose einer rheumatischen Erkrankung außer SLE oder einer entzündlichen Gelenk- oder Hauterkrankung außer SLE, die die Beurteilung der Krankheitsaktivität verfälschen könnte
• Aktive und schwere Lupusnephritis
• Aktiver schwerer oder instabiler neuropsychiatrischer SLE, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krampfanfälle, Psychosen, akuten Verwirrtheitszustand, transverse Myelitis, Vaskulitis des zentralen Nervensystems und Optikusneuritis
• Bekannter oder vermuteter medikamenteninduzierter Lupus
• Vorgeschichte, klinische Evidenz, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder Antiphospholipidsyndrom und alle Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen
• Anamnestisch bekannte oder aktuelle Hypogammaglobulinämie
• Schwere systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion
• Teilnehmer mit invasiven opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte, wie unter anderem Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidose, Pneumocystis jirovecii und Aspergillose, unabhängig vom Abklingen
• Nachweis einer aktiven oder unbehandelten latenten Tuberkulose, dokumentiert durch die Krankengeschichte (z. B. Röntgenthorax), Untersuchung und Tuberkulosetest
• Hohe Steroiddosis oder Änderung der Dosis innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Hohe Dosis des Malariamittels oder Änderung der Dosis innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
• Hohe Dosis von Immunsuppressiva oder eine Änderung der Dosis innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung
• Anwendung von Cyclophosphamid innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Vorherige parenterale (i.v.), intramuskuläre (i.m.) oder intraartikuläre Steroidgabe innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Teilnehmer, die während der Studie wahrscheinlich mehrere Zyklen oraler Kortikosteroide (OCS) für andere chronische Erkrankungen als SLE benötigen
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs (attenuiert) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (z. B. Varizella-Zoster-Impfstoff, orale Polio, Tollwut)
• Verabreichung eines Nicht-Lebendimpfstoffs (z. B. saisonale Influenza, COVID-19) innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.