Wirksamkeit und Sicherheit von subkutanem Dupilumab zur Behandlung von erwachsenen Teilnehmern mit chronischem Juckreiz unbekannter Ursache (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dupilumab, das bei Erwachsenen mit CPUO bis zu 24 Wochen verabreicht wird.

Dies ist ein Master-Prüfplan, der 2 doppelblinde, 2-armige, gestaffelte Parallelbehandlungsstudien der Phase III mit ähnlichem Design (Studie A und Studie B) bei männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter von 18 bis 90 Jahren mit CPUO umfasst. Das Design der Studie B sollte basierend auf den Ergebnissen der Studie A angepasst werden.

Sowohl für die Studie A als auch für die Studie B treten Teilnehmer mit schwerem Pruritus (numerische Bewertungsskala mit schlimmstem Juckreiz [WI-NRS ≥ 7) nach einem bis zu 4-wöchigen Screeningzeitraum in einen 4-wöchigen Run-in-Zeitraum ein und werden mit einem nicht-sedierenden Antihistaminikum und einem Weichmacher (Feuchtigkeitscreme) behandelt. Teilnehmer mit schwerem Pruritus (WI-NRS ≥ 7) bei Baseline werden randomisiert (1:1) und erhalten 24 Wochen lang entweder Dupilumab oder ein entsprechendes Placebo zusätzlich zu ihrem nicht-sedierenden Antihistaminikum und Emolliens-Regime. Nach dem Behandlungszeitraum für Studie A und B folgt ein 12-wöchiger Nachbeobachtungszeitraum.

Die Studiendauer pro Teilnehmer beträgt bis zu 44 Wochen sowohl für Studie A als auch für Studie B.

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre (oder das gesetzliche Alter der Einwilligung in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet) bis einschließlich 90 Jahre alt sein.
• Teilnehmer mit chronischem Pruritus seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Chronischer Pruritus unbekannter Ursache, beurteilt durch den Prüfarzt bei Baseline (ausgenommen chronischer Pruritus infolge dermatologischer oder systemischer Erkrankungen, neuropathischer oder psychogener Genese oder infolge von Medikamenten).
• Chronischer Pruritus muss mindestens 2 der folgenden Körperbereiche betreffen: Beine, Arme oder Rumpf.
• Anamnestisch unzureichende Kontrolle des chronischen Pruritus unter Vorbehandlung.
• Die Teilnehmer sollten eine optimale Behandlung für Begleiterkrankungen erhalten, die den Pruritus beeinflussen könnten (z. B. Diabetes, Eisenmangel).
• Die Teilnehmer müssen einen schweren Juckreiz und einen schlimmsten Juckreiz-Score von ≥ 7 beim Screening auf der WI-NRS (Score-Skala reicht von 0 bis 10; ein höherer Score zeigt einen schlimmeren Juckreiz an) und einen „schwerwiegenden“ Pruritus-Score beim Screening (Patient Global Impression of Severity, PGIS) aufweisen.
• Die Teilnehmer müssen in den 7 Tagen vor dem Run-in-Besuch und in den 7 Tagen vor Tag 1 auf der WI-NRS einen durchschnittlichen Score für den schlimmsten Juckreiz von ≥ 7 aufweisen.
• Die Teilnehmer bewerteten „schwer“ im PGIS des Pruritus an Tag 1.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Schwere Begleiterkrankung(en), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde/können.
• Patienten mit aktiver Tuberkulose oder nicht-tuberkulöser mykobakterieller Infektion oder unvollständig behandelter Tuberkulose in der Vorgeschichte, es sei denn, es ist von einem Spezialisten gut dokumentiert, dass der Teilnehmer angemessen behandelt wurde und jetzt mit einem biologischen Wirkstoff behandelt werden kann.
• Diagnose, Verdacht auf oder hohes Risiko einer endoparasitären Infektion und/oder Anwendung von Antiparasitika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• HIV-Infektion.
• Schweres Nierenversagen (Dialyse).
• Aktive chronische oder akute Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, antiviralen Arzneimitteln oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Run-in-Besuch erfordert.
• Bekannter oder vermuteter Immundefekt.
• Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Baseline-Besuch, mit Ausnahme eines vollständig behandelten In-situ-Karzinoms der Zervix und einer vollständig behandelten und abgeklungenen nicht metastasierenden Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut.
• Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber nicht-sedierenden Antihistaminika.
• Teilnahme an einer früheren klinischen Studie zu Dupilumab oder Behandlung mit kommerziell erhältlichem Dupilumab.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.