FrexalimAB zur Erhaltung der endogenen insULIN-Sekretion im Vergleich zu Placebo bei adUlts und Jugendlichen zusätzlich zur inSulin-Therapie (FABULINUS)

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie der Phase II mit einer 52-wöchigen verblindeten Verlängerung zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von 3 Dosisstufen Frexalimab im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem T1D unter Insulinbehandlung.

Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

Voruntersuchungsabschnitt: mindestens 3 Wochen und bis zu 5 Wochen

Doppelblinder Behandlungszeitraum (104 Wochen):

• Hauptbehandlungszeitraum: 52 Wochen
• Verblindete Verlängerung: 52 Wochen Optionale offene Verlängerung: 104 Wochen Sicherheitsnachbeobachtung: bis zu 26 Wochen Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 104 Wochen, die Gesamtstudiendauer beträgt bis zu 135 Wochen.

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die die T1D-Kriterien gemäß der American Diabetes Association erfüllen
• Einleitung einer exogenen Insulinersatztherapie nicht länger als 90 Tage vor dem Screening-Besuch, bei dem das zufällige C-Peptid beurteilt wird (B1).

• Erhalt von mindestens einer der folgenden T1D-Standardtherapien (SOC), Insulinhormonersatztherapie

  • eine oder mehrere tägliche Injektionen (MDI) von Basalinsulin, Prandialinsulin und/oder Mischinsulin oder
  • kontinuierliche subkutane Insulininfusion (CSII)

• Die Teilnehmer müssen für mindestens 1 der folgenden T1D-Autoantikörper positiv sein, die durch die Krankengeschichte bestätigt und/oder beim Screening der Studie gewonnen wurden:

  • Glutaminsäure-Decarboxylase (GAD-65)
  • Insulinom Antigen-2 (IA-2)
  • Zinktransporter 8 (ZnT8) oder
  • Insulin (falls nicht später als 10 Tage nach Beginn der exogenen Insulintherapie entnommen)
• Beim Screening-Besuch werden zufällige C-Peptid-Spiegel von ≥ 0,2 nmol/l bestimmt.
• Gemäß dem lokalen Impfschema geimpft werden. Alle Impfungen sollten mindestens 28 Tage vor der Randomisierung für Lebendimpfstoffe und mindestens 3 Monate vor der Randomisierung für Lebendimpfstoffe erfolgen.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen

Ausschlusskriterien:

• Schwere systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion (z. B. Pneumonie, Pyelonephritis), Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder i.v. Antibiotika erfordert, oder signifikante chronische Virusinfektion (einschließlich rezidivierender oder aktiver Herpes zoster in der Vorgeschichte, akutes oder aktives Zytomegalievirus (CMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), wie beim Screening festgestellt), bakterielle oder Pilzinfektion (z. B. Osteomyelitis) 30 Tage vor und während des Screenings.
• Teilnehmer mit invasiven opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte, wie unter anderem Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidose, Pneumocystis jirovecii und Aspergillose, unabhängig vom Abklingen.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Krankengeschichte und Untersuchung, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (posterior anterior und lateral) und/oder TB-Tests. Blutuntersuchungen (z. B. QuantiFERON® TB Gold-Test) werden dringend bevorzugt; falls nicht verfügbar, ist jeder lokal zugelassene TB-Test zulässig.
• Hinweise auf klinisch signifikante, schwer oder instabil, akut oder chronisch progredient, unkontrollierte Infektion, medizinische oder chirurgische Erkrankungen (z. B. aber nicht beschränkt auf zerebrale, Herz, pulmonale, renal, hepatisch, gastrointestinal, neurologische, erworbene oder vererbte Knochen-/Skeletterkrankungen, einschließlich wiederholter Knochenfrakturen aus unbekanntem Grund, juvenile Osteoporose, Osteogenesis imperfecta, Osteochondropathien, oder eine bekannte Immunschwäche), oder eine Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte (einschließlich Impfungen, die nicht auf der Grundlage der lokalen Vorschriften aktualisiert werden).
• Vorgeschichte oder aktuelle Hypogammaglobulinämie.
• Anamnestisch bekannte systemische Überempfindlichkeitsreaktion oder signifikante Allergien, mit Ausnahme einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle, auf einen humanisierten mAk. Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Unverträglichkeit gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Erythema multiforme major, lineare IgA-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Hat andere Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis [RA], polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis [pJIA], Psoriasis-Arthritis [PsA], Spondylitis ankylosans [AS], MS, SLE), die eine Behandlung mit Biologika (mono- oder polyklonale Antikörper) oder einer systemischen Kortikosteroidtherapie (nach Ermessen des Prüfarztes) erfordern.
• Anamnese, klinische Evidenz, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Antiphospholipid-Syndrom, andere prothrombotische Erkrankungen und/oder Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen.
• Diabetes von anderen Formen als Autoimmun-T1D, die u. a. genetische Formen von Diabetes, Diabetes mit Beginn der Reife des jungen Kindes (MODY), latenten Autoimmundiabetes des Erwachsenen (LADA), sekundär zu Medikamenten oder Operationen, Typ-2-Diabetes nach Ermessen des Prüfarztes umfassen.
• Malignität in der Vorgeschichte eines beliebigen Organsystems, behandelt oder unbehandelt, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, unabhängig davon, ob es Anzeichen für ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt.
• Systemische Kortikosteroide (Dauer > 7 Tage), adrenokortikotropes Hormon 1 Monat vor dem Screening.
• Alle i.v., i.m. oder s.c. verabreichten biologischen Behandlungen < 3 Monate oder < 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung.
• Jeder Lebendimpfstoff (attenuiert oder viral-vector) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Varicella Zoster, orale Polio, nasale Influenza, Tollwut) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Nicht-Lebendimpfstoff (inaktiviert, mRNA, rekombinant, konjugiert, toxoid), der weniger als 28 Tage vor der Randomisierung verabreicht wurde.
• Andere Medikamente, die nicht kompatibel sind oder das Prüfpräparat beeinträchtigen, nach Ermessen des Prüfarztes.
• Jegliche immunsuppressive Therapie innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung.
• Verlauf von Thymoglobulin®, Teplizumab oder anderen immunmodulatorischen Behandlungen jederzeit.
• Alle Medikamente, die zur Behandlung von T1D- und Typ-2-Diabetes außer Insulin verwendet werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Metformin, Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)-Agonisten und Natrium-Glukose-Cotransporter-2- und 1 (SGLT2/1)-Hemmer und Verapamil innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Auffällige Laboruntersuchung(en) beim Screening.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.