Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Frexalimab (SAR441344) bei Erwachsenen mit nicht rezidivierender sekundär progredienter Multipler Sklerose

Der Zweck dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie ist die Bestimmung der Wirksamkeit von Frexalimab bei der Verzögerung der Behinderungsprogression und der Sicherheit bis zu 36 Monate der doppelblinden Verabreichung der Studienintervention im Vergleich zu Placebo bei männlichen und weiblichen Teilnehmern mit nrSPMS (im Alter von 18 bis 60 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme). Personen, bei denen nrSPMS diagnostiziert wurde, sind für die Aufnahme geeignet, solange sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

• Diese ereignisgesteuerte Studie endet, wenn die angestrebte Anzahl von cCDP-Ereignissen nach 6 Monaten erreicht ist und die Studie voraussichtlich 43 Monate von der Randomisierung des ersten Teilnehmers bis zum gemeinsamen Studienende dauert.
• Die Anzahl der geplanten Besuche beträgt bis zu 25 (einschließlich 3 Nachbeobachtungsbesuche) mit einer Besuchshäufigkeit von jedem Monat in den ersten 6 Monaten und dann alle 3 Monate.
• Wenn die vorgegebene Anzahl von Ereignissen für 6-monatige cCDP bis V21/W180 nicht erreicht wird, werden die geplanten Besuchstermine alle 3 Monate fortgesetzt.

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss eine vorherige Diagnose von RRMS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017 haben.
• Der Teilnehmer muss eine aktuelle SPMS-Diagnose gemäß den 2013 überarbeiteten klinischen Verlaufskriterien haben, die von einem Bewertungsausschuss befürwortet wurden.
• Der Teilnehmer muss einen dokumentierten Nachweis einer Behinderungsprogression haben, die während der 12 Monate vor dem Screening beobachtet wurde. Die Eignung wird von einem Beurteilungsausschuss analysiert.
• Abwesenheit klinischer Schübe für mindestens 24 Monate.
• Der Teilnehmer muss beim Screening einen EDSS-Score von 3,0 bis einschließlich 6,5 Punkten aufweisen.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
• Für Patienten, die für eine Behandlung mit Siponimod geeignet sind: 1) verträgt es aufgrund von Nebenwirkungen oder Sicherheitsgründen nicht, oder 2) hat die Behandlung mit Siponimod aufgrund von wahrgenommener mangelnder Wirksamkeit versagt oder 3) hat die Behandlung mit Siponimod abgelehnt.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Infektion in der Vorgeschichte oder kann ein Infektionsrisiko haben.
• Vorliegen psychiatrischer Störungen oder Substanzmissbrauch.
• Anamnese, klinische Evidenz, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder Antiphosholipid-Syndrom und alle Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen.
• Aktuelle Hypogammaglobulinämie, definiert durch Immunglobulinspiegel (IgG und/oder IgM) unterhalb der unteren Normgrenzen (LLN) beim Screening oder primäre Hypogammaglobulinämie in der Vorgeschichte. Patienten mit sekundärer Hypogammaglobulinämie in der Vorgeschichte, die durch monoklonale anti-C20-Antikörper (z. B. Ocrelizumab, Ofatumumab, Ublituximab, Rituximab) induziert wurde, können für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, ihre Immunglobulinspiegel liegen zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb der normalen Grenzen (WNL).
• Eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Erkrankung, die MS-Symptome nachahmen kann, wie z. B., aber nicht beschränkt auf Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung, systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, akute disseminierte Enzephalomyelitis und Myasthenia gravis.
• Der Teilnehmer hat eine Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder hat ein Medikament oder eine andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie kontraindiziert.
• Der Teilnehmer war zuvor Frexalimab ausgesetzt.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.