Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität des mRNA-Impfstoffs gegen Akne bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer Akne

Der Zweck der Studie ist die Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität von bis zu 3 intramuskulären Injektionen des Acne mRNA-Impfstoffkandidaten in bis zu vier Dosisstufen bei erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 bis 45 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Akne.

Diese Studie besteht aus einer Hauptstudie, gefolgt von einer optionalen Langzeitverlängerung (LTE).

Die Kernstudie besteht aus:

• Zwei Kohorten zur Beurteilung des 2-Gaben-Regimes (Kohorten A): Sentinel-Kohorte A und Hauptkohorte A.
• Zwei Kohorten zur Beurteilung des 3-Gaben-Regimes (Kohorten B): Sentinel-Kohorte B und Hauptkohorte B.

Teilnehmer der Sentinel-Kohorten A und B und der Hauptkohorte A werden nach Abschluss ihres letzten geplanten Besuchstermins in der Kernstudie zu einer zusätzlichen 30-monatigen Nachbeobachtung eingeladen, um die langfristigen Wirkungen des Impfstoffs zu beurteilen. Teilnehmer aus Hauptkohorte B werden zu einer anderen LTE-Studie eingeladen, die über einen separaten Prüfplan verwaltet wird.

Acne vulgaris (Akne) ist eine hochprävalente entzündliche Hauterkrankung, insbesondere bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen. Es wird geschätzt, dass Akne weltweit 231 Millionen Menschen betrifft und daher eine der häufigsten Krankheiten weltweit ist. Akne ist auch eine der Hauptursachen von Jahren mit Behinderung und nicht tödlicher Krankheitslast. Obwohl es sich um eine der weltweit am häufigsten auftretenden Krankheiten handelt, sind die Hauptbestandteile der Aknebehandlung in den letzten 30 Jahren weitgehend unverändert geblieben. Bislang gibt es noch keine sichere und wirksame Behandlung, die diese Krankheit verhindern und heilen kann.

Das Ziel dieser Phase-I/II-Studie zum ersten Mal am Menschen (First-in-Human, FIH) ist die Beurteilung der Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität des Acne mRNA-Impfstoffkandidaten in vier verschiedenen Dosisstufen bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Akne. Die Ergebnisse dieser FIH-Studie und der Machbarkeitsstudie ermöglichen die Auswahl der Impfstoffdosisstufe, die in der/den zulassungsrelevanten Phase-III-Wirksamkeitsstudie(n) verwendet werden kann/können, und um vorläufige Daten zur weiteren Auswahl des Impfstoffregimes zu generieren.

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die offenkundig gesund sind, wie durch eine medizinische Beurteilung bestimmt, einschließlich Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung und Labortests nach Ermessen des Prüfarztes
• Klinische Diagnose einer mittelschweren oder schweren Gesichtsakne vulgaris mit einem IGA-Score (Investigator's Global Assessment) von mäßig oder schwer (Grad 3 oder Grad 4 auf der 5-Grad-IGA-Skala) und ≥ 25 nichtentzündlichen Läsionen (d. h. offene und geschlossene Komedonen) und ≥ 20 entzündlichen Läsionen (d. h. Papeln und Pusteln) und ≤ 2 nodulozystischen Läsionen (d. h. Knötchen und Zysten)

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Bekannter oder vermuteter angeborener oder erworbener Immundefekt; oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, wie z. B. einer Chemotherapie gegen Krebs oder einer Strahlentherapie, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienintervention; oder langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate)
• Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten der Studienintervention; Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Reaktion auf die in der Studie verwendeten Studieninterventionen oder auf ein Produkt, das eine der gleichen Substanzen enthält; jede allergische Reaktion (z. B. Anaphylaxie) nach Verabreichung des Impfstoffs mRNA Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)
• Aktive nodulozystische Akne, Akne conglobat, Akne fulminans, sekundäre Akne (z. B. Chloracne, medikamenteninduzierte Akne) oder andere Formen der Akne (z. B. Akne mechanik)
• Anwendung jeglicher Akne-beeinflussender Behandlungen ohne angemessene Auswaschphase
• Erhalt eines Impfstoffs (außer dem Studienimpfstoff) in den 4 Wochen vor Verabreichung der Studienintervention oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs (außer dem Studienimpfstoff) in den 4 Wochen nach Verabreichung der Studienintervention
• Vorherige Impfung gegen C. Akne mit einem Prüfimpfstoff
• Erhalt von Immunglobulinen, Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten in den letzten 3 Monaten
• Selbstberichtete oder dokumentierte Seropositivität für das humane Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.