Eine Studie zur Untersuchung von subkutanem Isatuximab in Kombination mit wöchentlichem Carfilzomib und Dexamethason bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom

Der primäre Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit (Gesamtansprechrate) von subkutanem (s.c.) Isatuximab über das System zur Körperabgabe (SC-OBDS) in Kombination mit wöchentlichem Carfilzomib und Dexamethason (Kd) bei erwachsenen Teilnehmern mit RRMM, die 1 bis 3 vorherige Therapielinien erhalten haben.

Die Dauer der Studie für einen Teilnehmer umfasst einen Zeitraum für das Screening von bis zu 28 Tagen, einen Studienbehandlungszeitraum von 12 Monaten (außer vorzeitigem Abbruch), den Besuchstermin zum Behandlungsende (EOT) etwa 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und einen Nachbeobachtungszeitraum der Studie bis zum Tod oder dem letzten Studienstichtag. Eine Zyklusdauer beträgt 28 Tage.
Nach Abbruch der Studienbehandlung kommen die Teilnehmer 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zum EOT-Besuch oder vor dem Beginn einer weiteren Myelomtherapie, je nachdem, was zuerst eintritt, ins Prüfzentrum.

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Diagnose von MM haben.

• Teilnehmer mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eines der Folgenden:

  • Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl, gemessen mittels Serumprotein-Immunelektrophorese und/oder
  • Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden gemessen mittels Urin-Protein-Immunelektrophorese und/oder
  • Serum-Assay mit freier Leichtkette (FLC): Beteiligter FLC-Assay ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) und abnormales Serum-FLC-Verhältnis (< 0,26 oder > 1,65).
• Teilnehmer mit rezidiviertem und/oder refraktärem MM mit mindestens 1 vorherigen Therapielinie und nicht mehr als 3 vorherigen Therapielinien.

• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch [Männer und Frauen] sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

  • Männliche Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und mindestens 5 Monate nach Absetzen der Studienbehandlung echte Abstinenz zu praktizieren oder Empfängnisverhütung anzuwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
  • Eine Teilnehmerin ist für die Teilnahme geeignet, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und entweder keine gebärfähige Frau ist (FCBP XE „ FCBP“ \f Abkürzung \t „Frau im gebärfähigen Alter“) oder sich bereit erklärt, vollständige Abstinenz zu praktizieren oder Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einwilligungserklärung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Primär refraktäres MM definiert als Teilnehmer, die nie mindestens ein minimales Ansprechen (MR) mit einer Behandlung während des Krankheitsverlaufs erreicht haben.
• Teilnehmer mit vorheriger anti-CD38-Behandlung, wenn: a) < 6 Monate vor der ersten Isatuximab-Verabreichung verabreicht wurden oder b) das zuvor erhaltene anti-CD38 nicht vertragen wurde.
• Teilnehmer, die gegenüber Carfilzomib refraktär sind.
• Anamnestisch bekannte Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat zur Lösung von Carfilzomib), vorherige Überempfindlichkeit gegen Saccharose, Histidin (als Basis und Hydrochloridsalz), Polysorbat 80 oder einen der Bestandteile (Wirkstoff oder Hilfsstoff) der Studienbehandlung, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden geeignet sind, oder Unverträglichkeit gegenüber Arginin und Poloxamer 188, die eine weitere Behandlung mit diesen Wirkstoffen verbieten würde.
• Teilnehmer mit Kontraindikation für Dexamethason und/oder Carfilzomib.
• Jede Behandlung mit einem Myelommedikament innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von Isatuximab, einschließlich Dexamethason.
• Frühere allogene HSZ-Transplantation mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD XE " GvHD " \f Abkürzung \t "Graft-versus-Host-Erkrankung") (GvHD jeden Grads und/oder unter immunsuppressiver Behandlung innerhalb der letzten 2 Monate).
• Jedes größere Verfahren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Isatuximab-Verabreichung: Plasmapherese, größere Operation (Kyphoplastie wird nicht als größeres Verfahren angesehen), Strahlentherapie.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Isatuximab. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind zulässig.
• Teilnehmer, die nicht für die Teilnahme geeignet sind, unabhängig vom Grund, wie vom Prüfarzt beurteilt, einschließlich medizinischer oder klinischer Erkrankungen, oder Teilnehmer, bei denen das Risiko einer Nichteinhaltung der Studienverfahren besteht.

Die vorstehenden Angaben sollen nicht alle für die mögliche Teilnahme an einer klinischen Prüfung relevanten Überlegungen enthalten.