Eine Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Itepekimab (Anti-IL-33-mAb) bei Teilnehmern mit unzureichend kontrollierter chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

EFC18419 ist eine multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III mit 3 Behandlungsgruppen. Der Zweck der Studie ist die Beurteilung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von 2 Dosierungsschemata von Itepekimab im Vergleich zu Placebo als Zusatztherapie zu intranasalen Kortikosteroiden (INCS) bei männlichen und weiblichen Teilnehmern mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) im Alter von 18 Jahren und älter.

Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

• Die Studiendauer pro Teilnehmer (4-wöchiges Screening, 52-wöchige Behandlung, 20-wöchige Sicherheitsnachbeobachtung) beträgt bis zu 76 Wochen. Für Teilnehmer, die in die LTS18420-Studie wechseln, beträgt die Studiendauer 56 Wochen.
• Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 52 Wochen.
• Die Anzahl der Besuchstermine beträgt 9 Besuchstermine im Prüfzentrum und 20 Telefon-/Hausbesuche.

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Teilnehmer mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) in der Vorgeschichte seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening

• Teilnehmer müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • Vorherige sinonasale Operation bei Nasenpolypen (NP).
  • Verschlechterung der Symptome einer chronischen Rhinosinusitis (CRS), die eine Behandlung mit systemischen Corticosteroid(en) (SCS) innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening (Besuch 1) erfordert.
• Ein endoskopischer bilateraler Nasenpolypen-Score (NPS) von mindestens 5 von maximal 8 Punkten (mit einem Mindestscore von 2 in jeder Nasenhöhle) beim Screening und bei der Randomisierung.

• Anhaltende Symptome (für mindestens 12 Wochen vor Besuch 1) von:

  • Nasenverstopfung/-blockade/-obstruktion mit mäßiger oder schwerer (Symptomschwere-Score 2 oder 3) bei Besuch 1 und einem wöchentlichen durchschnittlichen Schweregrad von mehr als 1 in der Woche vor der Randomisierung (Besuch 2), UND
  • Mindestens eines der beiden folgenden Symptome: Geruchsverlust oder Rhinorrhö (anterior/posterior).

• Eine Teilnehmerin ist für die Teilnahme geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine gebärfähige Frau (WOCBP), ODER
  • eine gebärfähige Frau ist und sich bereit erklärt, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % während der Studie (mindestens bis 20 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanter renaler, hepatischer, metabolischer, neurologischer, hämatologischer, ophthalmologischer, respiratorischer (ausgenommen solche mit Asthma und Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD), die in die Studie aufgenommen werden können), gastrointestinaler, kardiovaskulärer, zerebrovaskulärer oder anderer signifikanter medizinischer Erkrankung oder Störung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen oder eine Behandlung erfordern könnte, die die Studie beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer, die derzeit Tabak rauchen und/oder dampfen, oder Teilnehmer, bei denen das Rauchen/Dampfstopp < 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1) stattgefunden hat. Nikotinersatztherapie und/oder nicht inhalativer Tabakkonsum gelten nicht als aktuelles Tabakrauchen.
• Die Teilnehmer erfüllen alle Kontraindikationen für Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS), wie z. B. Überempfindlichkeit gegen MFNS oder einen seiner Bestandteile; oder Teilnehmer mit unkontrollierten opportunistischen Infektionen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer schweren systemischen Überempfindlichkeitsreaktion auf einen mAk.
• Teilnehmer mit Erkrankungen/Begleiterkrankungen, die sie bei Besuch 1 oder für den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht auswertbar machen.
• Teilnehmer mit bösartigem Nasenhöhlentumor und gutartigen Tumoren (z. B. Papillom, Blutkochen usw.).
• Teilnehmer mit schwerem unkontrolliertem Asthma mit einer Vorgeschichte von 2 und/oder mehr Exazerbationen, die im vergangenen Jahr eine SCS oder 1 Krankenhausaufenthalt erforderten.
• Vorgeschichte einer begleitenden Lungenerkrankung (außer Asthma, z. B. COPD, interstitielle Lungenerkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Leistung und Interpretation der Spirometrie beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer, die während des Screeningzeitraums mit intranasalem(n) Kortikosteroid(en) (INCS) (MFNS) behandelt werden, mit intranasalem emittierenden Geräten/Stent, Nasenspray unter Verwendung eines Ausatemabgabesystems wie XhanceTM. In Japan und China sind INCS außer MFNS zulässig.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 6 Monaten vor Besuchstermin 1 einer intranasalen Sinusoperation (einschließlich Polypektomie) unterzogen haben.
• Teilnehmer, die 1 Monat vor dem Screening (Besuch 1) oder während des Screeningzeitraums (zwischen Besuch 1 und Besuch 2) SCS erhalten haben.
• Bekannte Allergie gegen Itepekimab oder seine Hilfsstoffe oder ein Medikament oder eine andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.