Wirksamkeit und Sicherheit von Rilzabrutinib bei Patienten im Alter von 10 bis 65 Jahren mit Sichelzellkrankheit

Es handelt sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie (Teil A), gefolgt von einem offenen LTE-Zeitraum (Teil B), um die Wirksamkeit und Sicherheit von Rilzabrutinib bei Teilnehmern mit Sichelzellkrankheit (SCD) zu untersuchen.

Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

• Studiendauer: ein 52-wöchiger doppelblinder Zeitraum (Teil A), gefolgt von einem offenen LTE-Zeitraum (Teil B). Der doppelblinde Zeitraum besteht aus zwei Teilen: 50 % (nur Erwachsene) bis zur Zwischenanalyse (ein Proof-Concept-Teil analog einer Phase-IIb-Studie) und 50 % (Erwachsene und Kinder) nach der Zwischenanalyse. Nur die Teilnehmer, die den doppelblinden Behandlungsabschnitt (Teil A) abschließen, sind für die Fortsetzung des LTE-Abschnitts geeignet. Die Dauer des LTE-Zeitraums (Teil B) beginnt mit der ersten Teilnehmer-in(FPI)-LTE (Teil B), bis der letzte Teilnehmer, der in den LTE eintritt, 52 Wochen abgeschlossen hat.
• Behandlungsdauer: 52-wöchiger doppelblinder Zeitraum (Teil A); LTE-Zeitraum (Teil B) ab dem (FPI bis der letzte Teilnehmer, der in den LTE eintritt, 52 Wochen abgeschlossen hat.
• Besuchshäufigkeit: Wochenbesuche basierend auf dem Beurteilungsplan.

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, bei denen eine SCD diagnostiziert wurde.
• Teilnehmer mit ≥ 2 bis ≤ 10 Episoden dokumentierter akuter klinischer VOC innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Teilnehmer, die beim Screening-Besuch entweder kein Hydroxyharnstoff und/oder L-Glutamin erhalten und nicht planen, diese im Verlauf der Studie zu erhalten, oder die mindestens 6 Monate lang HU und/oder L-Glutamin erhalten haben. Teilnehmer, die Hydroxyharnstoff und/oder L-Glutamin erhalten, müssen seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch eine stabile gewichtsbasierte Dosisstufe (mg/kg) mit der Absicht, für die Dauer der Studie mit der gleichen gewichtsbasierten Dosisstufe fortzufahren, außer aus Sicherheitsgründen.
• Teilnehmer mit Leistungsstatus gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grad 2 oder niedriger.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.
• Für Teilnehmer im Alter von ≥ 10 bis < 18 Jahren: Der/die Elternteil(e)/gesetzliche Vertreter(e) muss/müssen vor der Durchführung jeglicher studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft: Teilnehmer mit Lymphom, Leukämie oder einer Malignität in der Krankengeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die in den letzten 3 Jahren ohne Nachweis einer metastasierenden Erkrankung reseziert wurden.
• Klinisch relevante kardiale Anomalie nach Ansicht des Prüfarztes oder Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde.
• Teilnehmer mit Schlaganfall in der Vorgeschichte oder anormalem transkraniellem Doppler in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit unkontrollierter oder aktiver HBV-Infektion und/oder HCV-Infektion, einschließlich derjenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings eine antivirale Therapie erhalten.
• HIV-Infektion.
• Aktive oder latente Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte
• Positiver molekularer COVID-19-Test.
• Der Teilnehmer nimmt Crizanlizumab (ADAKVEO®) oder hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch und/oder Voxelotor (OXBRYTA®) erhalten.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.