Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von oralem Rilzabrutinib im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern ab 18 Jahren mit hämolytischer Anämie im Warmzustand

Dies ist eine doppelblinde, zweiarmige Parallelgruppenstudie der Phase III zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, PK und PD von oralem Rilzabrutinib beim Erreichen eines dauerhaften Hb-Ansprechens (DHR) im Vergleich zu Placebo bei etwa 90 männlichen und weiblichen Teilnehmern im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer bestätigten Diagnose von primärer wAIHA.

Nach einem 4-wöchigen Screeningzeitraum werden geeignete Teilnehmer im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten Rilzabrutinib oder Placebo im primären Analysezeitraum (PAP) für eine Dauer von bis zu 24 Wochen. Alle Teilnehmer, die PAP abgeschlossen haben, werden dann in der offenen Phase (OLP) fortfahren, um Rilzabrutinib für eine Dauer von 28 Wochen zu erhalten. Nach Abschluss der OLP sind nur Teilnehmer geeignet, die in den letzten 8 Wochen der OLP gemäß den im Prüfplan festgelegten Kriterien eine Hb-Erhöhung aufweisen, um die Langzeitverlängerung (LTE) der Studie fortzusetzen. Die Dauer des LTE-Zeitraums beginnt mit der ersten Teilnehmer-in(FPI)-LTE, bis der letzte Teilnehmer 52 Wochen in der LTE abgeschlossen hat. Die Sicherheitsnachbeobachtungsphase dieser Studie nach Abschluss oder Abbruch der Behandlung dauert 2 Wochen.

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer mit einer dokumentierten (bestätigten) Diagnose von primärem wAIHA seit mindestens 3 Monaten.
• Teilnehmer, die zuvor kein anhaltendes Ansprechen nach der Behandlung mit CS aufrechterhalten haben (CS-Resistenz [definiert als Nichterreichen eines Hämoglobinansprechens innerhalb von 3 Wochen unter mindestens 1 mg/kg oder 60 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag], CS-abhängiges wAIHA [definiert als Notwendigkeit, die Behandlung mit Prednison oder Äquivalent in einer Dosis von > 10 mg/Tag fortzusetzen, um ein Ansprechen aufrechtzuerhalten]), oder für CS intolerant oder ungeeignet sind (definiert als Kontraindikationen, Vorerkrankungen oder CS-bedingte Komplikationen, die nach bestem klinischen Urteil der Prüfärzte eine CS-Unverträglichkeit oder -Ungeeignetheit zur Folge haben können).
• Teilnehmer mit Leistungsstatus Grad 2 oder niedriger gemäß Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit klinisch signifikanter Krankengeschichte oder andauernder chronischer Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Qualität der aus seiner Teilnahme an der Studie abgeleiteten Daten beeinträchtigen würde, wie vom Prüfarzt festgelegt.
• Teilnehmer mit Lymphom, Leukämie oder Malignität in der Krankengeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die in den letzten 3 Jahren ohne Nachweis einer metastasierten Erkrankung reseziert wurden.
• Teilnehmer mit symptomatischem Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Teilnehmer mit sekundärer wAIHA aus jeglicher Ursache, einschließlich Medikamente, Evans-Syndrom, lymphoproliferative Erkrankungen (niedrige monoklonale B-Zell-Lymphozytose ist zulässig), Infektions- oder Autoimmunerkrankungen oder aktive hämatologische Malignitäten. Teilnehmer mit positiven antinukleären Antikörpern, aber ohne definitive Diagnose einer Autoimmunerkrankung sind zulässig.
• Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit unkontrollierter oder aktiver HBV-Infektion oder aktiver HCV-Infektion.
• HIV-Infektion.
• Teilnehmer mit solider Organtransplantation in der Vorgeschichte.
• Teilnehmer mit aktiver oder latenter Tuberkulose (TB) in der Vorgeschichte.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen/in der Erprobung befindlichen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Behandlungsbeginn. Teilnehmer, die zuvor vor Tag 1 (Randomisierung) eine Behandlung mit BTK-Inhibitoren gegen wAIHA erhalten haben, sind nicht geeignet.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Arzneimittel- oder andere Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie kontraindiziert.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.