Eine Phase-III-Kontrollstudie zur Sicherheit und Immunogenität von vYF in der pädiatrischen Population

Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob vYF (Prüfimpfstoff) sicher ist und dem Körper helfen kann, Antikörper (Immunogenität) im Vergleich zum Stamaril-Impfstoff und zum YF-VAX-Impfstoff (beide zugelassene Impfstoffe) zu entwickeln, und wann sie zusammen mit Masernmumps-Rubella (MMR)-Impfstoffen bei Säuglingen im Alter von 11–15 Monaten verabreicht werden.

Anzahl der Teilnehmer:

Insgesamt sollen 2440 Teilnehmer in die Studie VYF04 aufgenommen werden.

Studienarme und Dauer:

Geeignete Teilnehmer werden in 2 unabhängige Gruppen (9–24 Monate, 2–5 Jahre) randomisiert und erhalten in jeder Altersgruppe 1 Dosis vYF oder Stamaril oder YF-VAX im Verhältnis 2:1:1. Eine zusätzliche Gruppe mit Teilnehmern im Alter von 11 bis 15 Monaten erhält ebenfalls beim gleichen Impftermin vYF und eine Einzeldosis des MMR-Impfstoffs.

Für den 2. Schritt (YF-Auffrischimpfung in einer Untergruppe) wird beim Besuchstermin in Jahr (Y) 3 eine Untergruppe von 120 Teilnehmern der Altersgruppe von 9–24 Monaten, die an Tag(D) 01 einen YF-Impfstoff erhalten haben, eingeladen, an einer Auffrischimpfungsbewertung teilzunehmen (Auffrischimpfung, die nach der Blutentnahme beim Besuchstermin Y3 verabreicht wurde). Teilnehmer im Alter von 11 bis 15 Monaten zum Zeitpunkt der gleichzeitigen Verabreichung von vYF und MMR sind nicht für den Erhalt einer Auffrischungsdosis geeignet.

Die Dauer jeder Teilnahme beträgt etwa 3 Jahre für alle Teilnehmer (einschließlich der Teilnehmer, die an D01 mit vYF und MMR gleichzeitig verabreicht werden) und 6 weitere Monate nach der Dosiserhöhung für die in die Booster-Untergruppe aufgenommenen Teilnehmer.

Die Dauer der Teilnahme jedes Teilnehmers beträgt bis zu etwa 3 Jahre (ohne Auffrischungsphase in einer Untergruppe)

Die Phase III VYF04 ist die erste Studie, die mit dem in der Erprobung befindlichen vYF in pädiatrischen Populationen durchgeführt wird.

Einschlusskriterien:

• Alter von 9 Monaten bis 5 Jahren am Tag der Aufnahme*

  * „9 Monate bis 5 Jahre“ bezeichnet den Tag des 9. Monats nach der Geburt bis zum Tag vor dem 6. Geburtstag

• 11 bis 15 Monate* am Tag der Aufnahme für Teilnehmer, die in die MMR-Koadministrationsgruppe aufgenommen wurden

  * „11 bis 15 Monate“ bezeichnet den Tag des 11. Monats nach der Geburt bis zum Tag vor dem 16. Monatsgeburtstag

• Teilnehmer, die gesund sind, wie durch eine medizinische Beurteilung bestimmt, einschließlich Krankengeschichte und körperliche Untersuchung

• Bei Säuglingen*, die nach einer Gestationszeit von 27 bis 36 Wochen geboren wurden und nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch stabil sind, bezieht sich „Medizinisch stabil“ auf den Zustand von Frühgeborenen, die keine signifikante medizinische Unterstützung oder laufende Behandlung für eine schwächende Erkrankung benötigen und die bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienintervention einen klinischen Verlauf einer anhaltenden Genesung gezeigt haben

  * Säuglinge im Alter von 9 Monaten bis 11 Monaten bis zum Tag vor dem 12. Monatsgeburtstag

• Teilnehmer und Elternteil/LAR können alle geplanten Besuchstermine wahrnehmen und alle Studienverfahren einhalten
• Die Einwilligungserklärung wurde vom/von den Elternteil(en) oder einem anderen gesetzlichen Vertreter (und von einem unabhängigen Zeugen, falls dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist) unterzeichnet und datiert.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Bekannter oder vermuteter angeborener oder erworbener Immundefekt; oder Erhalt einer immunsuppressiven Therapie, wie z. B. einer Chemotherapie-Strahlentherapie gegen Krebs, innerhalb der letzten 6 Monate; oder langfristige systemische Kortikosteroidtherapie (Prednison oder Äquivalent für mehr als 2 aufeinanderfolgende Wochen innerhalb der letzten 3 Monate)
• Bekannte Vorgeschichte einer FV-Infektion
• Bekannte systemische Überempfindlichkeit gegenüber einem der Bestandteile der Studienintervention, Eiern oder einer lebensbedrohlichen Reaktion in der Vorgeschichte auf die in der Studie verwendeten Studieninterventionen oder auf ein Produkt, das einen der gleichen Substanzen enthält
• Mittelschwere oder schwere akute Erkrankung/Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes) oder fieberhafte Erkrankung (Temperatur ≥ 38,0 °C [≥ 100,4 °F]) am Tag der Verabreichung der Studienintervention. Ein potenzieller Teilnehmer sollte erst in die Studie aufgenommen werden, wenn die Erkrankung abgeklungen ist oder das fieberhafte Ereignis abgeklungen ist.

• Chronische Erkrankung*, die sich nach Ansicht des Prüfarztes in einem Stadium befindet, in dem sie die Durchführung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich Malignität, wie Leukämie oder Lymphom

  *Chronische Erkrankungen können unter anderem Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Diabetes, psychiatrische Erkrankungen oder chronische Infektionen umfassen.

• Anamnestisch bekannte Störung oder Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich Krampfanfälle und Fieberkrämpfe
• Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen nach der Verabreichung der Studienintervention. Der Impfstoff, der im Rahmen des nationalen Impfplans verabreicht wird, wird nach dem Besuchstermin an D29 verschoben
• Frühere Impfung gegen eine FV-Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt, einschließlich YF mit einem in der Erprobung befindlichen oder vermarkteten Impfstoff
• Erhalt von Immunglobulinen, Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten in den letzten 6 Monaten
• Verabreichung eines Antivirums innerhalb von 2 Monaten vor Verabreichung der Studienintervention und bis zu 6 Wochen nach Verabreichung der Studienintervention
• Für Teilnehmer, die in die MMR-Koadministrationsgruppe aufgenommen wurden: vorherige Impfung gegen Masern, Masern/Mumps/Röteln
• Für Teilnehmer, die in die MMR-Gruppe aufgenommen wurden: Masern, Mumps, Röteln in der Vorgeschichte wurden entweder klinisch, serologisch oder mikrobiologisch bestätigt
• Bekannte Vorgeschichte oder Labornachweis einer HIV-Infektion
• Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Seropositivität
• Vorgeschichte einer Thymuspathologie (Thymom, Thymektomie oder Myasthenie)
• Teilnahme zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie (oder in den 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienintervention) oder geplante Teilnahme im ersten Jahr der 3-jährigen Nachbeobachtung an einer anderen klinischen Studie zur Untersuchung eines Impfstoffs, Medikaments, Medizinprodukts oder medizinischen Verfahrens. Die Aufnahme in eine andere Studie nach den ersten 6 Monaten der Nachbeobachtung ist zulässig, vorausgesetzt, sie schließt die Teilnahme an dieser Studie nicht aus.
• In einem Notfall oder unfreiwillig ins Krankenhaus eingewiesen
• Als natürliches oder adoptiertes Kind des Prüfarztes oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie identifiziert