Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Fitusiran-Prophylaxe bei männlichen Teilnehmern im Alter von 1 bis unter 12 Jahren mit Hämophilie A oder B

Dies ist eine parallele, zweiarmige, offene Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Fitusiran-Prophylaxe bei männlichen pädiatrischen Teilnehmern (im Alter von 1 bis < 12 Jahren), die an schwerer Hämophilie A oder B mit oder ohne inhibitorische Antikörper gegen FVIII oder FIX leiden.

Anzahl der Teilnehmer:

Etwa 85 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen:

• Ungefähr 60 Fitusiran-naive Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A oder B mit oder ohne Inhibitoren (Fitusiran-naiver Arm) und

• Ungefähr 25 Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A oder B mit Inhibitoren, die aus der EFC15467*-Dosisbestätigungsstudie (Rollover-Arm) umgestellt wurden.

  • Fitusiran wurde in der pädiatrischen Population in der Studie EFC15467 untersucht, in die männliche Teilnehmer im Alter von 1 bis < 12 Jahren mit Hämophilie A oder B mit Inhibitoren aufgenommen wurden, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Fitusiran in der pädiatrischen Population zu untersuchen.

Die Teilnehmer werden in 1 von 2 Armen aufgenommen:

• Fitusiran-naiv: Diese Teilnehmer haben zuvor noch kein Fitusiran erhalten und werden sich der Voruntersuchung und den Eignungsbeurteilungen für die Studie unterziehen. Nach der Aufnahme durchlaufen sie einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum (standard of care, SOC), bevor sie mit der Fitusiran-Prophylaxe beginnen.
• Rollover-Teilnehmer aus der EFC15467-Studie: Nur Teilnehmer, die in der Studie EFC15467 noch aktiv behandelt werden und in die Studie EFC17905 einwilligen, sind für den Rollover geeignet. Sie müssen sich keiner Voruntersuchung oder weiteren Eignungsbeurteilung unterziehen. Sie werden direkt in den Behandlungsabschnitt mit Fitusiran aufgenommen und die Behandlung mit ihrer aktuellen Fitusiran-Dosis fortsetzen.

Die Dauer der Fitusiran-Behandlung beträgt bis zu 160 Wochen für den Fitusiran-naiven Arm und bis zu 60 Wochen für den Rollover-Arm.

Die Dauer der Fitusiran-Behandlung beträgt bis zu 160 Wochen für den Fitusiran-naiven Arm und bis zu 60 Wochen für den Rollover-Arm.

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die zuvor nicht Fitusiran ausgesetzt waren, können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Aufnahme zwischen 1 und < 12 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen eine schwere Hämophilie A oder B (FVIII < 1 % oder FIX ≤ 2 %) aufweisen, nachgewiesen durch eine Zentrallabormessung beim Screening oder dokumentierte Nachweise aus Krankenakten.
• Die Teilnehmer müssen den Inhibitor- oder Nicht-Inhibitor-Status wie unten definiert erfüllen:

Inhibitor:

Erfordert die Anwendung von BPA zur Prophylaxe oder BPA als Bedarfstherapie für Blutungsepisoden seit mindestens 3 Monaten vor dem Screening und erfüllt eines der folgenden Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay-Ergebniskriterien:

• Inhibitortiter ≥ 0,6 BU/ml beim Screening ODER
• Inhibitortiter von < 0,6 BE/ml beim Screening mit Nachweis von 2 aufeinanderfolgenden Titern ≥ 0,6 BE/ml ODER
• Inhibitor-Titer von < 0,6 BE/ml beim Screening mit Nachweis eines Inhibitor-Titers von ≥ 0,6 BE/ml in der Krankenakte und einer Vorgeschichte von anamnestischem Ansprechen oder schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie) oder nephrotischem Syndrom

Nicht-Inhibitor:

Anwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten (CFC) zur Prophylaxe oder CFC als Bedarfstherapie für Blutungsepisoden für mindestens die letzten 3 Monate vor dem Screening erforderlich und erfüllt jedes der folgenden Kriterien:

• Nijmegen-modifizierter Bethesda-Assay-Inhibitor-Titer von < 0,6 BE/ml beim Screening UND

• Keine Anwendung von BPA zur Behandlung von Blutungsepisoden in den letzten 3 Monaten vor dem Screening

  • Die Teilnehmer müssen nach Ermessen des Prüfarztes über einen angemessenen peripheren Venenzugang verfügen, um die gemäß Prüfplan erforderlichen Blutentnahmen zu ermöglichen.
  • Männlich: Für diese Studie gelten keine Anforderungen an Verhütungsmittel, außer wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist.
  • Fähigkeit, eine unterzeichnete Einwilligungserklärung/Zustimmungserklärung zu erteilen. Eine unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung muss von den Eltern(n)/dem gesetzlichen Vormund (im Folgenden als „Elternteil“ bezeichnet) eingeholt werden, sowie eine schriftliche oder mündliche Zustimmung des Teilnehmers gemäß den lokalen und nationalen Anforderungen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die zuvor nicht Fitusiran ausgesetzt waren, werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Bekannte koexistierende Blutungsstörungen außer Hämophilie A oder B.
• Vorliegen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung.
• Anamnestisch bekanntes Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom.
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thromboembolie, die nicht mit einem venösen Dauerzugang zusammenhängt
• Jede Erkrankung (z. B. medizinische Bedenken), die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Dosierung ungeeignet machen würde oder die die Studiencompliance, die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Teilnahme des Teilnehmers am Abschluss des Behandlungszeitraums der Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein Oligonukleotid oder GalNAc.
• Patienten mit einem zentralen oder peripheren Verweilkatheter mit einer Vorgeschichte von venösen Zugangskomplikationen (wie Infektionen, Thrombose), die in den letzten 12 Monaten zu einem Krankenhausaufenthalt und/oder einer systemischen Antikoagulationstherapie führten.
• Beim Screening, voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation während der Studie oder geplante Operation, die während der Studie stattfinden soll.
• Abschluss eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder derzeit Erhalt einer zusätzlichen BPA-Infusion zur postoperativen Hämostase.
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber s.c. Injektion(en).
• Derzeitige Teilnahme an der ITI-Therapie.
• Die Anwendung von Emicizumab (Hemlibra®) oder einer Behandlung ohne Faktor zur Behandlung von Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorherige Gentherapie
• Derzeitige oder zukünftige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während dieser Studie stattfinden soll und ein anderes Prüfpräparat als Fitusiran oder ein Prüfprodukt umfasst.
• AT-Aktivität < 60 % beim Screening, bestimmt durch Zentrallaboranalyse.
• Koexistierende thrombophile Störung.
• Vorliegen einer aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion
• Vorliegen einer akuten Hepatitis-A- oder Hepatitis-E-Virusinfektion.
• Vorliegen einer akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion.
• Thrombozytenzahl ≤ 100.000/μl.
• Vorliegen einer akuten Infektion beim Screening.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv mit einer CD4-Zahl von < 400 Zellen/μl.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 45 ml/min/1,73 m2 (mit Schwartz-Formel).

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.