Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Fitusiran-Prophylaxe bei männlichen Teilnehmern im Alter von 1 bis unter 12 Jahren mit Hämophilie A oder B

Dies ist eine parallele, zweiarmige, offene Phase-III-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Fitusiran-Prophylaxe, verabreicht an männliche pädiatrische Teilnehmer (im Alter von 1 bis < 12 Jahren), die an schwerer Hämophilie A oder B leiden, mit oder ohne inhibitorische Antikörper gegen FVIII oder FIX.

Anzahl der Teilnehmer:

Etwa 85 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen:

• Ungefähr 60 Fitusiran-naive Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A oder B mit oder ohne Inhibitoren (Fitusiran-naiver Arm) und

• Ungefähr 25 Teilnehmer mit schwerer Hämophilie A oder B mit Inhibitoren, die aus der Dosisbestätigungsstudie EFC15467* (Rollover-Arm) überwechseln.

  • Fitusiran wurde in der pädiatrischen Population in der Studie EFC15467 untersucht, in die männliche Teilnehmer im Alter von 1 bis < 12 Jahren mit Hämophilie A oder B mit Inhibitoren aufgenommen wurden, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Fitusiran in der pädiatrischen Population zu untersuchen.

Die Teilnehmer werden in 1 von 2 Armen aufgenommen:

• Fitusiran-naiv: Diese Teilnehmer haben zuvor noch kein Fitusiran erhalten und werden sich der Voruntersuchung und den Eignungsbeurteilungen für die Studie unterziehen. Nach der Aufnahme durchlaufen sie einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum (standard of care, SOC), bevor sie mit der Fitusiran-Prophylaxe beginnen.
• Rollover-Teilnehmer aus der EFC15467-Studie: Nur Teilnehmer, die in der Studie EFC15467 noch aktiv behandelt werden und in die Studie EFC17905 einwilligen, sind für die Rollover-Studie geeignet. Sie müssen sich keiner Voruntersuchung oder weiteren Eignungsbeurteilung unterziehen. Sie werden direkt in den Behandlungszeitraum mit Fitusiran aufgenommen und die Behandlung mit ihrer aktuellen Fitusiran-Dosis fortsetzen.

Die Dauer der Fitusiran-Behandlung beträgt bis zu 160 Wochen für den Fitusiran-naiven Arm und bis zu 60 Wochen für den Rollover-Arm.

Die Dauer der Fitusiran-Behandlung beträgt bis zu 160 Wochen für den Fitusiran-naiven Arm und bis zu 60 Wochen für den Rollover-Arm.

Einschlusskriterien:

Teilnehmer, die zuvor nicht mit Fitusiran behandelt wurden, können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Aufnahme zwischen 1 und < 12 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen eine schwere Hämophilie A oder B (FVIII < 1 % oder FIX ≤ 2 %) aufweisen, nachgewiesen durch eine Zentrallabormessung beim Screening oder dokumentierte Nachweise aus Krankenakten.
• Die Teilnehmer müssen den Inhibitor- oder Nicht-Inhibitor-Status wie unten definiert erfüllen:

Inhibitor:

Erfordert die Anwendung von BPA zur Prophylaxe oder BPA als Bedarfstherapie für Blutungsepisoden in den letzten 3 Monaten vor dem Screening und erfüllt eines der folgenden Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assay-Ergebniskriterien:

• Inhibitortiter ≥ 0,6 BE/ml beim Screening ODER
• Inhibitortiter von < 0,6 BE/ml beim Screening mit Nachweis von 2 aufeinanderfolgenden Titern ≥ 0,6 BE/ml ODER
• Inhibitor-Titer von < 0,6 BE/ml beim Screening mit Nachweis eines Inhibitor-Titers von ≥ 0,6 BE/ml in der Krankenakte und Vorgeschichte eines anamnestischen Ansprechens oder einer schweren allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie) oder eines nephrotischen Syndroms

Nicht-Inhibitor:

Erfordert die Verwendung von Gerinnungsfaktorkonzentraten (CFC) zur Prophylaxe oder CFC als Bedarfstherapie für Blutungsepisoden für mindestens die letzten 3 Monate vor dem Screening und erfüllt jedes der folgenden Kriterien:

• Nijmegen-modifizierter Bethesda-Assay-Inhibitor-Titer von < 0,6 BU/ml beim Screening UND

• Keine Anwendung von BPA zur Behandlung von Blutungsepisoden in den letzten 3 Monaten vor dem Screening

  • Die Teilnehmer müssen nach Ermessen des Prüfarztes über einen angemessenen peripheren Venenzugang verfügen, um die gemäß Prüfplan erforderlichen Blutentnahmen zu ermöglichen.
  • Männlich: Für diese Studie gibt es keine Anforderungen an die Empfängnisverhütung, es sei denn, dies ist durch lokale Vorschriften vorgeschrieben.
  • Fähigkeit, eine unterzeichnete Einwilligungserklärung/Zustimmungserklärung abzugeben. Eine unterzeichnete schriftliche Einwilligungserklärung muss von den Eltern(n)/dem gesetzlichen Vormund (im Folgenden als „Elternteil“ bezeichnet) eingeholt werden, sowie eine schriftliche oder mündliche Zustimmung des Teilnehmers gemäß den lokalen und nationalen Anforderungen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die zuvor nicht mit Fitusiran behandelt wurden, werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Bekannte koexistierende Blutungsstörungen außer Hämophilie A oder B.
• Vorliegen einer klinisch signifikanten Lebererkrankung.
• Anamnestisch bekanntes Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom.
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thromboembolie, die nicht mit einem Venenverweilzugang zusammenhängt
• Jede Erkrankung (z. B. medizinische Bedenken), die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Dosierung ungeeignet machen würde oder die die Studiencompliance, die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Teilnahme des Teilnehmers am Abschluss des Behandlungszeitraums der Studie beeinträchtigen könnte.
• Anamnestisch bekannte multiple Arzneimittelallergien oder anamnestisch bekannte allergische Reaktion auf ein Oligonukleotid oder GalNAc.
• Patienten mit einem zentralen oder peripheren Verweilkatheter mit einer Vorgeschichte von venösen Zugangskomplikationen (wie Infektionen, Thrombose), die in den letzten 12 Monaten zu einem Krankenhausaufenthalt und/oder einer systemischen Antikoagulationstherapie führten.
• Beim Screening, voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation während der Studie oder geplante Operation, die während der Studie stattfinden soll.
• Abschluss eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder derzeit Erhalt einer zusätzlichen BPA-Infusion zur postoperativen Hämostase.
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber s.c. Injektion(en).
• Derzeitige Teilnahme an der ITI-Therapie.
• Anwendung von Emicizumab (Hemlibra®) oder einer Behandlung ohne Faktor-Blutungsmanagement innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Vorherige Gentherapie
• Aktuelle oder zukünftige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die während dieser Studie geplant ist und ein anderes Prüfpräparat als Fitusiran oder ein Prüfprodukt umfasst.
• AT-Aktivität < 60 % beim Screening, bestimmt durch Zentrallaboranalyse.
• Koexistierende thrombophile Störung.
• Vorliegen einer aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion
• Vorliegen einer akuten Hepatitis-A- oder Hepatitis-E-Virusinfektion.
• Vorliegen einer akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion.
• Thrombozytenzahl ≤ 100.000/μl.
• Vorliegen einer akuten Infektion beim Screening.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv mit einer CD4-Zahl von < 400 Zellen/μl.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 45 ml/min/1,73 m2 (mit Schwartz-Formel).

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.