Nichtunterlegenheitsstudie zur subkutanen Verabreichung von Frexalimab im Vergleich zur intravenösen Verabreichung bei erwachsenen Teilnehmern mit Multipler Sklerose

Dies ist eine randomisierte, offene, parallele Phase-III-Studie mit 2 Armen zur Behandlung.

Der Zweck dieser Studie ist die Beurteilung der s.c. Verabreichung von Frexalimab alle 4 Wochen (q4w) im Vergleich zur i.v. Verabreichung von Frexalimab q4w bei männlichen und weiblichen Teilnehmern mit RMS und nrSPMS (im Alter von 18 bis 60 Jahren zum Zeitpunkt der Aufnahme). Personen, bei denen MS diagnostiziert wurde, sind für die Aufnahme geeignet, solange sie alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen.

Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

Die Dauer der Studienintervention beträgt 48 Wochen (12 Monate) für die Teile A und B zusammen. Der optionale Teil C dauert bis zum Beginn einer Langzeit-Sicherheitsstudie für Frexalimab. Die Nachbeobachtungsdauer nach dem Ende der Studienintervention (im Falle eines Abbruchs) beträgt 6 Monate.

Die Anzahl der geplanten Besuchstermine (Teil A und B) beträgt 17 bzw. 11 für Teilnehmer, die Frexalimab s.c. oder i.v. erhalten, mit einer Besuchshäufigkeit im Prüfzentrum von jedem Monat zwischen Woche 4 und Woche 24 in Teil A, dann alle 1 bis 3 Monate in Teil B, dann alle 6 Monate in Teil C. Teilnehmer, die die Behandlung vor dem Studienende abbrechen, werden weitere 3 Nachbeobachtungsbesuche wahrnehmen.

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer muss sich für die Aufnahme gemäß den Kriterien der Gruppe A oder B wie unten beschrieben qualifizieren und alle Einschlusskriterien der jeweiligen Gruppe erfüllen:

Gruppe A (RMS)

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und einschließlich 55 Jahre alt sein.
• Bei dem Teilnehmer muss eine RMS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017 diagnostiziert worden sein.
• Der Teilnehmer muss beim ersten Besuch (Screening-Besuch) einen Score auf der erweiterten Skala für den Behinderungsstatus (Expanded Disability Status Scale, EDSS) von ≤ 5,5 aufweisen.

• Der Teilnehmer muss vor dem Screening mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • 1 dokumentierter Schub innerhalb des Vorjahres ODER
  • 2 dokumentierte Schübe innerhalb der letzten 2 Jahre ODER
  • 1 dokumentierte Gd-verbessernde Läsion auf einem MRT-Scan innerhalb des Vorjahres. Gruppe B (nrSPMS)
• Der Teilnehmer muss eine vorherige Diagnose von RRMS gemäß den überarbeiteten McDonald-Kriterien von 2017 haben
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und einschließlich 60 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss eine aktuelle SPMS-Diagnose gemäß den 2013 überarbeiteten Kriterien des klinischen Verlaufs haben.
• Der Teilnehmer muss einen dokumentierten Nachweis einer Behinderungsprogression haben, die während der 12 Monate vor dem Screening beobachtet wurde.
• Der Teilnehmer muss mindestens 24 Monate lang keine klinischen Schübe aufweisen.
• Der Teilnehmer muss beim ersten Besuch (Screening-Besuch) einen EDSS-Score zwischen 3,0 und einschließlich 6,5 Punkten aufweisen.

Teilnehmer aus Gruppe A und Gruppe B können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

- Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

• Bei dem Teilnehmer wurde eine primär progrediente MS gemäß der Revision der McDonald-Diagnosekriterien von 2017 diagnostiziert.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer Infektion oder kann ein Infektionsrisiko aufweisen:
• Fieber innerhalb von 28 Tagen vor dem Screeningtermin
• Vorliegen psychiatrischer Störungen oder Substanzmissbrauch
• Vorgeschichte, klinische Evidenz, Verdacht oder signifikantes Risiko für thromboembolische Ereignisse sowie Myokardinfarkt, Schlaganfall und/oder Antiphospholipidsyndrom und alle Teilnehmer, die eine antithrombotische Behandlung benötigen.
• Aktuelle Hypogammaglobulinämie, definiert durch Ig-Spiegel (IgG und/oder IgM) unterhalb der LLN beim Screening oder primäre Hypogammaglobulinämie in der Vorgeschichte.
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer Erkrankung, die MS-Symptome nachahmen kann.
• Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine MRT.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.