Eine erste Studie am Menschen zu BLU-924 (SAR449336) bei fortgeschrittenen soliden Tumoren mit KRAS-Mutationen

Eine erste Studie am Menschen zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von BLU-924/SAR449336, einem Pan-KRAS-Inhibitor, bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Pankreaskarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom oder Kolorektalkarzinom mit KRAS-Mutationen.

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Beurteilung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und Wirksamkeit von BLU-924, einem Pan-KRAS-Inhibitor, bei Teilnehmern mit metastasiertem mutiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) oder kolorektalem Karzinom (CRC). Der Monotherapieteil der Studie umfasst Dosiseskalation, Dosisanreicherung und Dosiserweiterung. Teilnehmer, die während der Dosiseskalation und Dosisanreicherung aufgenommen wurden, werden auf dosislimitierende Toxizitäten (DLT) untersucht, um die MTD zu bestimmen. Teilnehmer, die in krankheitsspezifische Anreicherungskohorten aufgenommen werden, ermöglichen eine robustere Charakterisierung der Sicherheit, PK, Pharmakodynamik und vorläufigen klinischen Aktivität. Die Aufnahme in die Dosiserweiterung folgt der Identifizierung von mindestens 1 empfohlenen Dosis zur Erweiterung (RDFE) basierend auf Daten aus der Dosiseskalation und Dosisanreicherung. Derzeit ist kein Kombinationsarm aktiv.

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines metastasierenden duktalen Adenokarzinoms (PDAC) mit KRAS-Mutation (KRAS) und eines viralen Kirsten-Rattensarkoms, nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) oder eines kolorektalen Karzinoms (CRC) mit Nachweis einer einzelnen KRASG12C, G12D, G12V, G12A, G12S- oder G13D-Mutation im Tumorgewebe oder zirkulierender Tumordesoxyribonukleinsäure (ctDNA).
2. Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
3. Leistungsstatus (Performance Status, PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Die Patienten müssen alle Standardtherapien für ihren Krebstyp im metastasierten Setting erhalten haben, es sei denn, sie können diese Therapien aufgrund klinischer Merkmale, Komorbiditäten oder aus anderen medizinisch gerechtfertigten Gründen nicht erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer zusätzlichen Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre, mit einigen Ausnahmen, wie im Prüfplan angegeben.
2. Aktive Hirnmetastasen (Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen können geeignet sein).
3. Vorherige zielgerichtete Behandlung(en) gegen KRAS erhalten haben, einschließlich Pan-KRAS-Inhibitoren, Multi-RAS-Inhibitoren, mutierten selektiven KRAS-Inhibitoren und RAS- oder KRAS-Degradern.
4. Aktive oder unkontrollierte systemische Infektion wie Tuberkulose, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder humanes Immundefizienz-Virus (HIV).

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.