Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von SAR448851 bei Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit im Frühstadium

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von SAR448851 bei Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit (Alzheimer’s Disease, AD) im Frühstadium. Der Zweck dieser Studie ist die Messung der Wirksamkeit und Sicherheit mit einmal täglich oralem SAR448851 im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund von AD oder leichter AD-Demenz und mit Nachweis einer zerebralen Amyloidpathologie.

Diese Phase-II-Studie besteht aus 2 Teilen: Teil A ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit SAR448851 oral einmal täglich. Teil B ist eine offene Verlängerung. Alle Teilnehmer, die Teil A abschließen, können mit Teil B fortfahren. Eine optionale Dosis-2-Kohorte wird zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von SAR448851 Dosis 2 oral einmal täglich in Betracht gezogen.

Die Studiendauer beträgt bis zu 111 Wochen für Teil A und B und bis zu 63 Wochen für die Dosis-2-Kohorte. Die Behandlungsdauer beträgt bis zu 96 Wochen für Teil A und B und bis zu 48 Wochen für die Dosis-2-Kohorte.

Bis zu 160 Teilnehmer werden in diese Studie aufgenommen.

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 55 bis 85 Jahre (einschließlich) alt sein.
• Diagnose einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (Mild Cognitive Impairment, MCI) aufgrund der Alzheimer-Krankheit (Alzheimer’s Disease, AD) (National Institute on Aging-Alzheimer’s Association \[NIA-AA\] Stadium 3) oder einer leichten AD-Demenz (NIA-AA Stadium 4).
• Sie haben einen globalen Score der klinischen Demenzbewertung (Clinical Dementia Rating, CDR) von 0,5 bis 1,0 und einen CDR-Memory-Box-Score von ≥ 0,5 beim Screening.
• Einen Studienpartner haben, der beim Screening eine separate schriftliche Einwilligungserklärung abgeben muss. Der Studienpartner sollte \>18 Jahre alt sein, mindestens 1 Jahr lang einen bekannten Teilnehmer haben und mindestens 8 Stunden pro Woche Kontakt mit dem Teilnehmer haben.
• Der Teilnehmer hat einen Nachweis einer zerebralen Amyloid-Pathologie, die durch positive visuelle Ablesung auf der Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) beim Screening bestätigt wird.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, frontotemporale Demenz, Lewy-Körper-Demenz, Huntington-Krankheit, schwere Infektion des Gehirns, Parkinson-Krankheit, multiple Gehirnerschütterungen, Multiple Sklerose oder Epilepsie oder rezidivierende Krampfanfälle (außer fieberhafte Krampfanfälle in der Kindheit).
• Der Teilnehmer weist mehr als 4 Mikroblutungen (\<10 mm Durchmesser) oder oberflächliche Siderose auf.
• Der Teilnehmer trägt zwei Kopien des Apolipoprotein-E-Epsilon 4 (APOE4)-Allels (APOE4/4).
• Der Teilnehmer erhält derzeit oder hat zuvor eine Anti-Amyloid-Immuntherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aducanumab, Lecanemab oder Donanemab) oder einen auslösenden Rezeptor erhalten, der auf myeloischen Zellen 2 (TREM-2) exprimiert wird, die auf die Therapie abzielen.
• Der Teilnehmer erhält derzeit Antikoagulanzien.
• Der Teilnehmer hatte in den 3 Jahren vor dem Screening eine Malignität, ausgenommen Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Melanom in situ, Prostatakarzinom im Stadium 1 oder 2, vollständig reseziertes Nierenzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, das erfolgreich behandelt wurde.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.