Eine Dosisoptimierungs-/Erweiterungsstudie zu SAR445877 bei erwachsenen chinesischen Teilnehmern mit fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom

Dies ist eine offene Dosisoptimierungs-/Erweiterungsstudie der Phase II zur Beurteilung der vorläufigen Wirksamkeit und Sicherheit von SAR445877 als Monotherapie für chinesische Teilnehmer im Alter von mindestens 18 Jahren mit fortgeschrittenem Magenkarzinom (GC)/Gastroösophagealem Übergangskarzinom (GEJ). Teilnehmer mit fortgeschrittenem GC/GEJ, bei denen es zu mindestens einem vorherigen Regime gekommen ist, das eine anti-PD1/PD-L1-basierte Behandlung umfassen kann oder nicht, werden in dieser Studie randomisiert, je nach lokalem Versorgungsstandard, unabhängig vom kombinierten Positivitätsscore (CPS).

In dieser Studie wird SAR445877 als Monotherapie bei etwa 30 Teilnehmern mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem GC oder Siewert Typ 2 und 3 GEJ beurteilt, und für die der Erhalt des Versorgungsstandards (SOC) nicht in seinem besten Interesse ist oder bei denen kein SOC etabliert ist. Fälle mit positivem humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) sind nicht geeignet, es sei denn, sie sind unter einer HER2-gerichteten Therapie fortgeschritten. Diese Teilnehmer sollten mindestens 1 vorherige Antikrebsbehandlung erhalten haben, die je nach lokalem Versorgungsstandard eine anti-PD1/PD-L1-basierte Behandlung umfassen kann oder nicht. Fälle von metastatischer Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR) sind nicht geeignet.

Einschlusskriterien:

Alter

- Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder das gesetzliche Volljährigkeitsalter des Landes, wenn > 18 Jahre).

Krebsdiagnose:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten GC oder Siewert Typ 2 & 3 GEJ.
• Bei Teilnehmern mit unbekanntem HER2/neu-Status muss der HER2/neu-Status lokal bestimmt werden. Teilnehmer mit negativem HER2/neu sind geeignet. Teilnehmer mit HER2/neu-positiven Tumoren müssen eine Dokumentation der Krankheitsprogression unter Behandlung mit einer zugelassenen zielgerichteten HER2-Therapie haben, um geeignet zu sein.

Vorherige Krebstherapie:

- Die Teilnehmer sollten nach mindestens 1 vorherigen Behandlungslinie, die je nach lokalem Versorgungsstandard eine anti-PD1/PD-L1-basierte Behandlung oder eine Anti-Claudin 18.2-basierte Behandlung umfassen kann oder nicht, versagt oder ein Rezidiv erlitten haben.

Messbare Erkrankung:

- Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien.

Ausschlusskriterien:

Erkrankungen

• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)-Leistungsstatus von ≥ 2.
• Voraussichtliche Lebenserwartung ≤ 3 Monate.
• Diagnose von anderen Malignitäten, die entweder fortschreiten oder aktive Behandlungen erfordern, innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme.
• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
• Bekannter Tumor mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Reparaturdefizienz (dMMR).
• Anamnestisch bekannte behandlungsbedingte immunvermittelte (oder immunbedingte) UE von immunmodulatorischen Wirkstoffen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf anti-PD1/PD-L1-Wirkstoffe und antizytotoxische monoklonale T-Lymphozyten-assoziierte Protein-4-Antikörper), die zu einem dauerhaften Absetzen des Wirkstoffs führten oder deren Schweregrad Grad 4 betrug oder nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind.
• Hat eine Erkrankung, die eine laufende/kontinuierliche Kortikosteroidtherapie (> 10 mg Prednison/Tag oder ein entzündungshemmendes Äquivalent) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erfordert.
• Jede klinisch signifikante kardiale (einschließlich valvuläre) oder vaskuläre (thromboembolische) Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
• Laufende oder kürzliche (innerhalb von 2 Jahren) Evidenz einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderte, was auf ein Risiko für immunbedingte UE (irUE) hindeuten könnte.
• Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Organtransplantation, die eine immunsuppressive Behandlung erfordert.
• Unkontrollierte oder aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C oder Diagnose einer Immundefizienz.

Hinweis: Es können andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.