Phase-Ib/II-Studie zu i.v. Sarilumab bei Erwachsenen mit RA

Dies ist eine Phase-I/Phase-II-Studie mit:

• 5-armiges Design für Teil A;
• und einen einzelnen Arm für Teil B.

Der Zweck dieser Studie ist die Messung der PK-Parameter und Sicherheit mit Sarilumab intravenös (i.v.) mit oder ohne begleitende orale konventionelle synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (csDMARDs) bei männlichen und weiblichen Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis im Alter von 18 Jahren oder älter.

Zu den Einzelheiten der Studie gehören:

• Die Studiendauer beträgt bis zu 64 Wochen.
• Die Behandlungsdauer beträgt für jede Studienphase bis zu 6 Monate.

• Teil A umfasst 10 Besuchstermine, einschließlich eines Nachbeobachtungsbesuchs zum Studienende (EOS) nach der Behandlung.

  • Für Teilnehmer, die in die offene Verlängerung aufgenommen werden, um die zugelassene Dosis von 200 mg Sarilumab alle zwei Wochen (Q2W) zu erhalten, finden 3 zusätzliche Studienbesuche statt.
  • Für den subkutanen (s.c.) Sarilumab-Arm mit 200 mg Q2W innerhalb der Studie werden die Teilnehmer über einen Zeitraum von 24 Wochen sowie einen Nachbeobachtungsbesuch nach Behandlungsende (EOS) nach dem Zeitplan der Aktivitäten (SoA) von Teil A von Tag -1 bis Tag 29 (insgesamt 8 Besuchstermine) und dem SoA von Teil B von Woche 4 bis Woche 24 (insgesamt 8 Besuchstermine) und einen Nachbeobachtungsbesuch nach Behandlungsende (EOS) in Woche 30 (Teil B) für insgesamt 17 Besuchstermine, einschließlich eines Nachbeobachtungsbesuchs nach Behandlungsende, beurteilt.
• Teil B umfasst 13 Besuchstermine, einschließlich eines Nachbeobachtungsbesuchs zum Studienende nach der Behandlung.

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung 18 Jahre alt oder das gesetzliche Alter der Einwilligung in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet, oder älter sein.
• RA-Diagnose gemäß den RA-Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) von 2010 mit einer Krankheitsdauer von ≥ 3 Monaten.
• ACR-Funktionsstatus der Klassen I bis III, basierend auf den überarbeiteten Kriterien von 1991
• Mäßige bis schwere aktive RA, definiert als: DAS28-ESR>3,2.
• Unfähigkeit, die Behandlung mit einem RA-DMARD fortzusetzen, das aufgrund von Unverträglichkeit oder unzureichendem Ansprechen für die Erstlinienbehandlung zugelassen ist.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte mit den lokalen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige (innerhalb der unten definierten Zeiträume) oder gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva:

  • Januskinase(JAK)-Inhibitor (z. B. Tofacitinib) innerhalb von 4 Wochen vor Baseline.
  • Zelldepletionsmittel (z. B. Anti-CD20) ohne Nachweis einer Erholung der B-Zellen auf das Baseline-Niveau.
  • Anakinra innerhalb von 1 Woche vor Baseline.
  • Abatacept innerhalb von 8 Wochen vor Baseline.
  • Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitoren innerhalb von 2 bis 8 Wochen.
  • Alkylierungsmittel einschließlich Cyclophosphamid (CYC) innerhalb von 6 Monaten vor Baseline.
  • Cyclosporin (CsA), Azathioprin (AZA) oder Mycophenolatmofetil (MMF) oder Leflunomid innerhalb von 4 Wochen vor Baseline.
• Therapeutisches Versagen, einschließlich unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit oder Kontraindikation, auf den biologischen IL-6-Antagonisten (vorherige IL-6-Antagonisten-Behandlung, die aus Gründen beendet wurde, die nicht mit dem therapeutischen Versagen in Zusammenhang standen, mindestens 3 Monate vor Baseline ist kein Ausschlusskriterium).
• Instabile Methotrexat (MTX)-Dosis (wenn der Teilnehmer gleichzeitig MTX erhält).
• Gleichzeitige Anwendung systemischer Kortikosteroide (CS) von mehr als 10 mg/Tag.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Ausschluss im Zusammenhang mit Tuberkulose (TB): aktive TB oder unvollständig behandelte TB in der Vorgeschichte, unabhängig vom Quantiferon®-Screening-Ergebnis.
• Anamnestisch bekannte invasive opportunistische Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Pneumocystis jirovecii, Aspergillose trotz Abklingen oder John-Cunningham-Virus (progressive multifokale Leukenzephalopathie).
• Unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Frühere Gelenk- oder Protheseninfektion.
• Frühere oder aktuelle Malignität in der Vorgeschichte, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen, außer angemessen behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht metastasierendem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut innerhalb von 5 Jahren vor dem Baseline-Besuch.
• Anamnestisch bekannte entzündliche Darmerkrankung oder schwere Divertikulitis oder frühere gastrointestinale Perforation.
• Vorgeschichte von juveniler idiopathischer Arthritis oder Beginn der Arthritis vor dem 16. Lebensjahr.
• Schwere systemische RA, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vaskulitis, Lungenfibrose und/oder Felty-Syndrom.

Die obigen Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.