Estudio repetido de búsqueda de dosis de sarilumab en niños y adolescentes con artritis idiopática juvenil sistémica (SKYPS)

Objetivo principal:

Describir el perfil farmacocinético (FC) de sarilumab en pacientes de 1 a 17 años con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJs) con el fin de identificar la dosis y la pauta posológica para el tratamiento adecuado de esta población.

Objetivo secundario:

Describir el perfil farmacodinámico (FD), la eficacia y la seguridad a largo plazo de sarilumab en pacientes con AIJS.

La duración total del estudio por paciente será de 166 semanas, que consistirán en una selección de 4 semanas, una fase principal de tratamiento de 12 semanas, una fase de extensión de 144 semanas y un seguimiento postratamiento de 6 semanas.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de ambos sexos de ≥1 y ≤17 años (o requisito de edad especificado por el país, de ≥6 a ≤17 años para Rusia) en el momento de la visita de selección.
• Diagnóstico del subtipo sistémico de AIJ según los criterios de clasificación de la artritis idiopática juvenil (AIJ) de 2001 de las Asociaciones Internacionales contra el Reumatismo (International Associations against Rheumatism, ILAR) O según la recomendación de la EULAR/PReS de 2024 en la selección.
• Paciente con una respuesta inadecuada al tratamiento actual y considerado candidato para un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME) biológico a juicio del investigador.

Criterios de exclusión:

• Peso corporal <10 kg o >60 kg para los pacientes incluidos en las cohortes de dosis ascendentes, luego peso corporal <10 kg para los pacientes incluidos posteriormente en la dosis seleccionada.
• Síntomas sistémicos graves no controlados y/o síndrome de activación de macrófagos (SAM) en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, proteinosis alveolar pulmonar o en curso.
• Si se toman fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]), la dosis se mantendrá estable durante menos de 2 semanas antes de la visita inicial y/o la administración de la dosis se prescribió fuera de la ficha técnica aprobada.
• Si se toma un FARME no biológico, la dosis se mantendrá estable durante menos de 6 semanas antes de la visita inicial o a una dosis superior a la dosis recomendada según la ficha técnica local.
• Si se toma glucocorticoides orales, dosis superior a la dosis equivalente de prednisona 1 mg/kg/día (o 60 mg/día) en los 3 días anteriores al inicio.
• Uso de inyección parenteral o intraarticular de glucocorticoides en las 4 semanas anteriores al inicio.
• Tratamiento previo con antiinterleucina 6 (IL-6) o antagonistas del receptor de IL-6 (IL-6R), incluidos, entre otros, tocilizumab o sarilumab.
• Tratamiento con cualquier tratamiento biológico para la AIJS en las 5 semividas anteriores a la primera dosis de sarilumab (los periodos y procedimientos requeridos sin tratamiento pueden variar según los requisitos locales).
• Tratamiento con un inhibidor de la cinasa Janus en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de sarilumab; y tratamiento con hormona del crecimiento en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de sarilumab (los periodos y procedimientos requeridos sin tratamiento pueden variar según los requisitos locales).
• Tratamiento con cualquier producto biológico o no biológico en investigación en las 8 semanas o 5 semividas anteriores al inicio, lo que sea más largo.
• Exclusión relacionada con la tuberculosis.
• Criterios de exclusión relacionados con infecciones pasadas o actuales distintas de la tuberculosis.
• Cualquier vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la visita inicial, como las vacunas contra la varicela-zóster, la polio oral y la rubéola. La vacuna muerta o inactiva puede permitirse según el criterio del investigador.
• Exclusión relacionada con antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica a cualquier fármaco biológico e hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto.
• Anomalías analíticas en la visita de selección (identificadas por el laboratorio central).
• Cardiopatía grave debida a AIJS.
• Pacientes adolescentes embarazadas o en periodo de lactancia.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.