Isatuximab en combinación con fármacos nuevos en el MMRR - Protocolo maestro

El objetivo de este estudio paraguas es evaluar isatuximab cuando se combina con nuevos fármacos con o sin dexametasona en participantes con mieloma recidivante o resistente. El subestudio 01 es el subestudio de control.
Los subestudios 02, 03 y 06 son subestudios experimentales controlados. Los subestudios 04 y 05 son subestudios experimentales independientes.

Los participantes continuarán con el tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, una toxicidad inaceptable, la solicitud del participante para interrumpir el tratamiento, la decisión del investigador o la finalización del estudio por parte del promotor, es decir, hasta aproximadamente 28 meses.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener 18 años de edad o más.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Los participantes con MM recidivante o resistente que hayan recibido al menos 2 líneas previas de tratamiento para el MM, incluidos los IP y los IMiD (p. ej., el régimen de inducción con trasplante autólogo de células madre seguido de mantenimiento se considera una línea).

• MMRR con enfermedad medible:

  • Proteína M en suero ≥0,5 g/dl medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas en suero y/o
  • Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas medida mediante inmunoelectroforesis de proteínas en orina y/o
  • MM de cadena ligera libre en suero (CLLs) sin proteína M medible en suero u orina según los criterios anteriores (cadena ligera libre de Ig en suero ≥10 mg/dl y cociente anómalo de cadenas ligeras libres de Ig kappa lambda en suero <0,26 o >1,65).
• Los hombres o las mujeres o en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos.
• Subestudio 01, 06: Sin tratamiento previo con Anti-CD38 o exposición previa a dichos fármacos con un reposo farmacológico de al menos 12 meses después de la última dosis. La “exposición” se define como al menos 2 ciclos de tratamiento.
• Subestudios 02, 03: Sin tratamiento previo con Anti-CD38 o exposición previa a dichos fármacos sin ser resistente al tratamiento, pero con un reposo farmacológico de al menos 6 meses después de la última dosis. “Refractario” se define como la progresión en los 60 días posteriores a la última dosis del tratamiento dirigido anti-CD38.
• Subestudio 04: Anti-CD38 y anti-antígeno de maduración de células B (BCMA) (si está disponible) antes de los participantes expuestos con MMRR. Para anti-CD38, la “exposición” se define como al menos 2 ciclos de tratamiento. Para el tratamiento anti-BCMA, si está disponible, la exposición se define como al menos 2 ciclos de tratamiento.
• Subestudio 05: participantes con MMRR con al menos 2 ciclos de exposición previa al tratamiento anti-CD38. Para los participantes a los que se disponga de tratamiento dirigido al BCMA (es decir, aprobado en su región y que se pueda reembolsar), es obligatorio al menos 2 ciclos de exposición previa a un agente dirigido al BCMA.

Criterios de exclusión:

• Amiloidosis de cadena ligera amiloide sistémica primaria, leucemia de células plasmáticas, gammapatía monoclonal de significación indeterminada o mieloma latente.
• Infección no controlada en los 14 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
• Enfermedad cardíaca (incluidas las valvulares) o vascular clínicamente significativa en los 3 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio., p. ej., infarto de miocardio, angina inestable, coronario (p. ej., injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea) o revascularización de la arteria periférica, fracción de eyección ventricular izquierda <40 %, insuficiencia cardíaca de clase III y IV según la New York Heart Association, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, otro acontecimiento tromboembólico, o arritmia cardíaca (grado 3 o superior según los CTCAE del NCI, versión 5.0).
• Enfermedad conocida relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida o enfermedad conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que requiera tratamiento antiviral o hepatitis A activa.
• Infección no controlada o activa por el virus de la hepatitis B (VHB).
• Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
• Cualquiera de los siguientes en los 3 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio: úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal infecciosa o inflamatoria.
• Segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma in situ, a menos que se trate con éxito con intención curativa durante más de 3 años antes de la primera administración de la intervención del estudio.
• Cualquier tratamiento farmacológico contra el MM en los 14 días anteriores a la primera administración de la intervención del estudio, incluida la dexametasona.
• Participantes con una contraindicación para el tratamiento.
• Vacunación con una vacuna viva 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Se permiten las vacunas contra la gripe estacional y la COVID-19 que no contengan virus vivos.
• Hemoglobina <8 g/dl.
• Plaquetas <50 × 10^9/l.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 10^9/l.
• Aclaramiento de creatinina <30 ml/min/1,73 m2.
• Bilirrubina total >1,5 × LSN, excepto en el caso del síndrome de Gilbert conocido, en el que la bilirrubina directa debe ser ≤2,5 × LSN.
• Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa >3 × LSN.
• Pacientes con hipercalcemia de grado 3 o 4.

Subestudio 01:

-Síndrome de malabsorción o cualquier afección que pueda afectar significativamente a la absorción de pomalidomida.

Subestudio 02:

• Antecedentes de carcinoma basocelular o epidermoide (CE) de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino resecado/ablado, u otros tumores locales, incluso si se considera curado mediante tratamiento local.
• Dosis terapéuticas de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios en los 7 días anteriores a la primera dosis de SAR439459.
• Tiempo de protrombina o INR >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).

Subestudio 03:

• Enfermedad epitelial corneal actual, excepto queratopatía puntiforme leve.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con belantamab mafodotina.

Subestudio 04:

• Enfermedad del sistema nervioso central o leptomeníngea.
• Antecedentes médicos de convulsiones.
• Participantes que actualmente reciben fármacos de índice terapéutico estrecho metabolizados hepáticamente (p. ej., digoxina, warfarina) si no pueden ser supervisados estrechamente.
• Enfermedad autoinmunitaria activa, conocida o sospechada que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, corticoesteroides o inmunodepresores), excepto controlada mediante tratamiento sustitutivo (p. ej., tiroxina, insulina o tratamiento sustitutivo fisiológico con corticoesteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.). Los siguientes no son excluyentes: vitíligo, asma infantil que se ha resuelto, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH).

Subestudio 05:

- El participante no puede tragar los comprimidos.

Subestudio 06:

• Antecedentes de trastornos autoinmunitarios activos.
• Antecedentes de anemia hemolítica autoinmunitaria o autoinmunitaria. trombocitopenia.
• Enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) o inmunosupresión en curso para la EICH.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH).
• Paciente con infección activa crónica por VEB.
• Pacientes con antecedentes conocidos de LHH.
• Hemoglobina < 9 g/dl.
• Tratamiento previo con cualquier fármaco anti-CD47 o antiproteína reguladora de la señal alfa.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.