Eficacia y seguridad de dupilumab subcutáneo para el tratamiento de participantes adultos con prurito crónico de origen desconocido (CPUO) (LIBERTY-CPUO-CHIC)

El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de dupilumab administrado durante un máximo de 24 semanas en adultos con CPUO.

Este es un protocolo maestro que incluye 2 estudios escalonados de fase III de 2 grupos, doble ciego y con tratamiento paralelo de diseño similar (estudio A y estudio B) en participantes de ambos sexos de 18 a 90 años con OCP. El diseño del estudio B debía adaptarse en función de los resultados del estudio A.

Tanto para el estudio A como para el B, después de un periodo de selección de hasta 4 semanas, los participantes con prurito grave (escala de puntuación numérica del peor picor [EVN-PP ≥7) entrarán en un periodo de preinclusión de 4 semanas y serán tratados con un antihistamínico no sedante y un emoliente (hidratante). Los participantes con prurito grave (ECN-PP ≥7) al inicio serán aleatorizados (1:1) para recibir tratamiento durante 24 semanas con dupilumab o placebo equivalente además de su pauta posológica de antihistamínicos y emolientes no sedantes. El periodo de tratamiento tanto para el estudio A como para el B irá seguido de un periodo de seguimiento de 12 semanas.

La duración del estudio por participante será de hasta 44 semanas tanto para el estudio A como para el estudio B.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se está llevando a cabo el estudio) y 90 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con prurito crónico durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
• Prurito crónico considerado de origen desconocido según la evaluación del investigador al inicio (excluido el prurito crónico secundario a afecciones dermatológicas o sistémicas, de origen neuropático o psicógeno o secundario a fármacos).
• El prurito crónico debe afectar al menos 2 de las siguientes áreas del cuerpo: piernas, brazos o tronco.
• Antecedentes de control insuficiente del prurito crónico con tratamiento previo.
• Los participantes deben recibir un tratamiento óptimo para las afecciones concomitantes que podrían afectar al prurito (p. ej., diabetes, deficiencia de hierro).
• Los participantes deben tener antecedentes de picor intenso y una puntuación del peor picor ≥7 en la selección en la EVN-PP (la escala de puntuación oscila entre 0 y 10; una puntuación más alta indica un peor picor) y la impresión global del paciente de la intensidad (Patient Global Impression of Severity, PGIS) del prurito puntuada como “grave” en la selección.
• Los participantes deben tener una puntuación media del peor picor ≥7 en los 7 días anteriores a la visita de preinclusión y en los 7 días anteriores al día 1 en la WI-NRS.
• Los participantes obtuvieron una puntuación “grave” en la PGIS del prurito el día 1.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Enfermedad(es) concomitantes graves que, a juicio del investigador, afectarían negativamente a la participación del paciente en el estudio.
• Pacientes con tuberculosis activa o infección micobacteriana no tuberculosa, o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta, a menos que un especialista haya documentado bien que el participante ha sido tratado adecuadamente y ahora puede iniciar el tratamiento con un agente biológico.
• Diagnóstico, sospecha o alto riesgo de infección endoparasitaria y/o uso de antiparasitarios en las 2 semanas anteriores a la visita de selección.
• Infección por VIH.
• Insuficiencia renal grave (diálisis).
• Infección crónica o aguda activa que requiera tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos en las 2 semanas anteriores a la visita de preinclusión.
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada.
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la visita inicial, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel no metastásico completamente tratado y resuelto.
• Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a antihistamínicos no sedantes.
• Participación en un estudio clínico previo con dupilumab o haber sido tratado con dupilumab disponible comercialmente.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.