FrexalimAB en la conservación de la secreción endógena de insULIN en comparación con placebo en adultos y adolescentes con tratamiento de insulina (FABULINUS)

Se trata de un estudio en fase II aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos con una extensión enmascarada de 52 semanas que evalúa la seguridad y la eficacia de 3 niveles de dosis de frexalimab en comparación con placebo en participantes con T1D recién diagnosticada en tratamiento con insulina.

Los detalles del estudio incluyen:

Periodo de selección: al menos 3 semanas y hasta 5 semanas

Periodo de tratamiento doble ciego (104 semanas):

• Periodo de tratamiento principal: 52 semanas
• Extensión enmascarada: 52 semanas Extensión abierta opcional: 104 semanas Seguimiento de seguridad: hasta 26 semanas La duración del tratamiento será de hasta 104 semanas, la duración total del estudio será de hasta 135 semanas.

Criterios de inclusión:

• Participantes que cumplan los criterios de T1D según la Asociación Americana de Diabetes
• Haber iniciado un tratamiento sustitutivo de insulina exógena no más de 90 días antes de la visita de selección en la que se evaluará el péptido C al azar (V1).

• Recibir al menos uno de los siguientes tratamientos de referencia (TR) para la T1D, tratamiento sustitutivo hormonal con insulina

  • una o varias inyecciones diarias (IDM) de insulina basal, insulina prandial y/o insulina premezclada, o
  • infusión subcutánea continua de insulina (ISCI)

• Los participantes deben ser positivos para al menos 1 de los siguientes autoanticuerpos contra la T1D confirmados por los antecedentes médicos y/u obtenidos en la selección del estudio:

  • Ácido glutámico descarboxilasa (GAD-65)
  • Antigen-2 del insulinoma (IA-2)
  • Transportador de zinc 8 (ZnT8) o
  • Insulina (si se obtiene no más tarde de 10 días después del inicio del tratamiento con insulina exógena)
• Tener niveles aleatorios de péptido C ≥0,2 nmol/l determinados en la visita de selección.
• Vacunarse de acuerdo con el calendario de vacunación local. Todas las vacunas deben realizarse al menos 28 días antes de la aleatorización para vacunas no vivas y al menos 3 meses antes de la aleatorización para vacunas vivas.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos

Criterios de exclusión:

• Infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica grave (p. ej., neumonía, pielonefritis), infección que requiera hospitalización o antibióticos i.v. o infección vírica crónica significativa (incluidos antecedentes de herpes zóster recurrente o activo, citomegalovirus (CMV) agudo o activo, virus de Epstein-Barr (EBV) según se determine en la selección), infección bacteriana o fúngica (p. ej., osteomielitis) 30 días antes y durante la selección.
• Participantes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, como, entre otras, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii y aspergilosis, independientemente de su resolución.
• Indicios de tuberculosis (TB) activa o latente documentada por los antecedentes médicos y la exploración, radiografías de tórax (posterior anterior y lateral) y/o pruebas de TB. Se recomienda encarecidamente realizar análisis de sangre (p. ej., prueba QuantiFERON® TB Gold); si no está disponible, se permite cualquier prueba de TB aprobada local.
• Evidencia de cualquier significación clínica, grave o inestable, aguda o crónicamente progresiva, infección no controlada, afección médica o quirúrgica (p. ej., entre otros, cerebral, cardíaco, pulmonar, renal, hepático, gastrointestinal, neurológico, trastornos óseos/esqueléticos adquiridos o heredados, incluidas fracturas óseas repetidas por motivos desconocidos, osteoporosis juvenil, osteogénesis imperfecta, osteocondropatías, o cualquier inmunodeficiencia conocida), o cualquier afección que pueda afectar a la seguridad del participante a juicio del investigador (incluidas las vacunas que no se actualicen según la normativa local).
• Antecedentes o hipogammaglobulinemia actual.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica o alergias significativas, distintas de la reacción localizada en el lugar de la inyección, a cualquier AcM humanizado. Alergias farmacológicas múltiples o graves clínicamente significativas, intolerancia a los corticoesteroides tópicos o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento (incluidos, entre otros, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por IgA, necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
• Tiene otras enfermedades autoinmunitarias (p. ej., artritis reumatoide [AR], artritis idiopática juvenil poliarticular [AIJp], artritis psoriásica [APs], espondilitis anquilosante [EA], EM, LES) que requieren tratamiento con fármacos biológicos (anticuerpos monoclonales o policlonales) o tratamiento con corticoesteroides sistémicos (a criterio del investigador).
• Antecedentes, evidencia clínica, sospecha o riesgo significativo de acontecimientos tromboembólicos, así como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, síndrome antifosfolipídico, otros trastornos protrombóticos y/o participantes que requieran tratamiento antitrombótico.
• Diabetes de formas distintas de la T1D autoinmunitaria que incluyen, entre otras, formas genéticas de diabetes, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), diabetes autoinmunitaria latente del adulto (LADA), secundaria a medicamentos o cirugía, diabetes tipo 2 a juicio del investigador.
• Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico, tratada o no, en los 5 años anteriores a la selección, independientemente de si hay indicios de recurrencia local o metástasis.
• Corticoesteroides sistémicos (duración >7 días), hormona adrenocorticotrópica 1 mes antes de la selección.
• Cualquier tratamiento biológico administrado por vía i.v., i.m. o s.c., <3 meses o <5 semividas (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
• Cualquier vacuna con microbios vivos (atenuada o del vector vírico) (incluidos, entre otros, la varicela zóster, la poliomielitis oral, la gripe nasal y la rabia) en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Cualquier vacuna no viva (inactivada, de ARNm, recombinante, conjugada, toxoide) administrada menos de 28 días antes de la aleatorización.
• Otros medicamentos no compatibles o que interfieran con el PEI a criterio del investigador.
• Cualquier tratamiento inmunosupresor en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Evolución de Timoglobulin®, teplizumab u otros tratamientos inmunomoduladores en cualquier momento.
• Cualquier fármaco que pueda utilizarse para el tratamiento de la T1D y la diabetes tipo 2 que no sea la insulina, incluidos, entre otros, metformina, agonistas del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) e inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 y 1 (SGLT2/1) y verapamilo en las 2 semanas anteriores a la selección.
• Prueba(s) de laboratorio anormales en la selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.