Estudio de SGN-CEACAM5C en adultos con tumores sólidos avanzados

Este ensayo clínico está estudiando tumores sólidos avanzados. Los tumores sólidos son cánceres que comienzan en una parte del cuerpo, como los pulmones o el hígado, en lugar de la sangre. Una vez que los tumores se han agrandado en un solo lugar, pero no se han extendido, se denominan localmente avanzados. Si el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo, se llama metastásico. Cuando un cáncer se ha vuelto tan grande que no se puede extirpar fácilmente o se ha extendido a otras partes del cuerpo, se denomina irresecable. Estos tipos de cáncer son más difíciles de tratar.

Los participantes en este estudio deben tener cáncer que haya reaparecido o que no haya mejorado con el tratamiento. Los participantes deben tener un cáncer de tumor sólido que no se pueda tratar con fármacos del tratamiento estándar.

Este ensayo clínico utiliza un fármaco experimental llamado PF-08046050. PF-08046050 es un tipo de conjugado anticuerpo-fármaco o CAF. Los ADC están diseñados para adherirse a las células cancerosas y matarlas. También pueden adherirse a algunas células normales.

Este estudio probará la seguridad de PF-08046050 en participantes con tumores sólidos que son difíciles de tratar o se han diseminado por todo el cuerpo.

Este estudio consta de 5 partes diferentes. La parte A y la parte B del estudio averiguarán cuánto PF-08046050 debe administrarse a los participantes. En la parte C se utilizará la información de las partes A y B para ver si PF-08046050 es seguro y si funciona para tratar ciertos cánceres de tumores sólidos. Las partes D y E del estudio, junto con la información de las partes A y B, averiguarán cuánto PF-08046050 debe administrarse en combinación con otros fármacos antineoplásicos. En la parte E se utilizará la información de las partes A, B y D para ver si PF-08046050 es seguro en combinación con otros fármacos antineoplásicos y si funciona para tratar un determinado tumor sólido.

Criterios de inclusión:

1. Tipo de tumor:

   • Los participantes de la parte A (aumento escalonado de la dosis) y la parte B (optimización de la dosis) deben tener neoplasia maligna de tumor sólido irresecable o metastásica confirmada histológica o citológicamente. Debe tener enfermedad recidivante, resistente o progresiva, y no debe tener disponible un tratamiento estándar adecuado.

     • Los participantes de la parte A deben tener uno de los siguientes tipos de tumores: cáncer colorrectal (CCR); carcinoma gástrico (CG) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE); cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP).
     • El promotor identificará los tipos de tumores que se incluirán en la parte B entre los especificados en la parte A.

   • Los participantes de la parte C (ampliación de la dosis) deben tener una de las siguientes neoplasias malignas de tumores sólidos metastásicos o irresecables confirmadas histológica o citológicamente.

     • CCR (adenocarcinoma de colon o recto) y no debe haber recibido más de 2 pautas de quimioterapia previas para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado y evidencia de progresión de la enfermedad o intolerancia a su último régimen.
     • ACDP con una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía axial computarizada/resonancia magnética según los criterios RECIST v1.1; y debe haber recibido no más de 1 pauta de quimioterapia previa para el tratamiento del ACDP avanzado y evidencia de progresión de la enfermedad o intolerancia a esa pauta.
     • GC o GEJ y deben haber recibido quimioterapia previa con platino y fluoropirimidina.
     • CPNM y debe haber recibido tratamiento a base de platino. Si es apto y concuerda con el tratamiento estándar local, debe haber recibido un inhibidor de PD-1/PD-L1. Además, los participantes con mutaciones/alteraciones genómicas tumorales para las que se disponga de tratamientos dirigidos aprobados según la práctica clínica habitual local deben haber recibido dichos tratamientos.
     • Cáncer de pulmón microcítico (CPM) y debe haber recibido tratamiento a base de platino para la enfermedad en estadio extenso y no más de 3 líneas de tratamiento previas. Si es apto y concuerda con el tratamiento estándar local, debe haber recibido un inhibidor de PD-1/PD-L1.
   • Los participantes con CCR en la parte D y la parte E (tratamiento combinado con bevacizumab) deben tener adenocarcinoma de colon o recto irresecable o metastásico confirmado histológicamente. Haber recibido un máximo de 2 pautas de quimioterapia previas para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado y haber demostrado progresión de la enfermedad o intolerancia a su último régimen.
   • Los participantes con CCR en la parte D y la parte E (5FU/LV + bevacizumab y 5FU/LV + tratamiento combinado de oxaliplatino + bevacizumab) deben tener adenocarcinoma de colon o recto irresecable o metastásico confirmado histológicamente. No debe haber recibido previamente un inhibidor de TOPO1 (como irinotecán o irinotecán nanoliposomal) en ningún contexto. Cohortes de 1L: sin quimioterapia previa para la enfermedad avanzada. Cohortes de 2L (aplicable solo a la combinación de 5FU/LV + bevacizumab): 1 pauta de quimioterapia previa para el tratamiento de la enfermedad avanzada, que debe haber incluido una fluoropirimidina y oxaliplatino.

   > Los participantes con ACDP en 2L en la parte E (tratamiento combinado 5FU/LV) deben tener adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente. Una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.

   > Los participantes con ACDP de 1L en la parte E (tratamiento combinado de 5FU/LV + oxaliplatino) deben tener adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente que no haya sido tratado previamente en el contexto metastásico. Una o más lesiones metastásicas medibles mediante tomografía computarizada/resonancia magnética según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. Sin quimioterapia previa para el ACDP con la siguiente excepción: son aptos los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante/neoadyuvante y que tuvieron recurrencia más de 12 meses después de la finalización de la quimioterapia adyuvante/neoadyuvante.

2. Los participantes inscritos en las siguientes partes del estudio deben tener una localización del tumor accesible para biopsia(s) y aceptar la biopsia(s) y/o el envío de tejido de archivo:

   • Optimización de la dosis en monoterapia (parte B)
   • Cohortes de expansión específicas de la enfermedad en monoterapia (parte C) y tratamiento combinado (parte E)
3. Una puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0 o 1
4. Enfermedad medible según la evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 al inicio.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa al tratamiento CEACAM5-targeted.
2. Tratamiento previo con un CAF TOPO1-targeting (carga útil de CPT), como Enhertu (trastuzumab deruxtecán) o Trodelvy (sacituzumab govitecán).
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, o cualquier indicio de enfermedad residual de una neoplasia maligna diagnosticada previamente.

4. Enfermedad cerebral/meníngea activa relacionada con la neoplasia maligna subyacente. Los participantes con antecedentes de enfermedad cerebral/meníngea relacionada con la neoplasia maligna subyacente están permitidos si se ha tratado una enfermedad previa del sistema nervioso central y el participante está clínicamente estable (definido como no haber recibido tratamiento con corticoesteroides para los síntomas relacionados con la enfermedad cerebral/meníngea durante al menos 2 semanas antes de la inscripción y sin AA relacionados en curso).

   > Criterios relacionados con la administración de bevacizumab (participantes en las partes D y E)

5. Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad al bevacizumab o a cualquiera de sus excipientes.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
7. Herida grave que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza.
8. Acontecimiento tromboembólico venoso profundo en las 4 semanas anteriores a la inscripción
9. Coagulopatía conocida que aumenta el riesgo de hemorragia, diátesis hemorrágicas.
10. Antecedentes de cualquier acontecimiento adverso potencialmente mortal relacionado con el VEGF