Estudio para probar un medicamento (Fitusirán) para prevenir hemorragias en personas con hemofilia grave que recibieron previamente tratamiento preventivo con emisizumab

Se trata de un estudio exploratorio en fase IV de un solo grupo para evaluar el tratamiento profiláctico con fitusirán después de cambiar de profilaxis con emicizumab.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad del cambio a fitusirán después de un periodo de transición desde la última dosis de emicizumab. El estudio se llevará a cabo en participantes varones con hemofilia A grave, con o sin inhibidores, de ≥12 años de edad, que estaban recibiendo previamente profilaxis con emicizumab.

Los detalles del estudio incluyen:

• La duración del estudio será de un máximo de aproximadamente 28 meses:

  • Habrá un periodo de selección de aproximadamente 2 meses.
  • Habrá un periodo de aproximadamente 2 meses antes del inicio del tratamiento con fitusirán (periodo de tratamiento previo a fitusirán)
  • La duración del tratamiento con fitusirán será de un máximo de 18 meses (periodo de tratamiento con fitusirán)
  • El periodo de seguimiento (SEG) de la antitrombina (AT) será de aproximadamente 6 meses después de la última dosis de fitusirán (durante el cual se monitorizará el nivel de actividad de AT a intervalos aproximadamente mensuales después de la dosis final de fitusirán hasta que los niveles de actividad de AT vuelvan al menos al 60 %).
• Las visitas al centro del estudio están programadas en intervalos mensuales/cada 2 meses de 28 días (4 semanas)/56 días (8 semanas), respectivamente, durante el periodo de tratamiento con fitusirán.

Criterios de inclusión:

• Los participantes varones deben tener ≥12 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.

• Diagnóstico de hemofilia A congénita grave (FVIII < 1 %) según lo demuestre una medición del laboratorio central en la selección o evidencia documentada de la historia clínica.

  • Título de inhibidor ≥0,6 UB/ml en la selección, o
  • Título de inhibidor <0,6 UB/ml en la selección con evidencia de historia clínica de 2 títulos consecutivos ≥0,6 UB/ml, o
  • Título del inhibidor <0,6 UB/ml en la selección con evidencia de respuesta anamnésica en la historia clínica.
• Participantes que estén recibiendo actualmente la dosis completa autorizada de profilaxis con emicizumab, independientemente del estado de inhibidor/no inhibidor.
• Consentimiento/asentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Trastornos hemorrágicos coexistentes conocidos
• Antecedentes de síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos.
• Antecedentes de tromboembolia arterial o venosa, fibrilación auricular, valvulopatía significativa, infarto de miocardio, angina de pecho, accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular. Se podrá inscribir a los participantes que hayan experimentado trombosis asociada al acceso venoso permanente.
• Presencia de hepatopatía clínicamente significativa
• Participación actual o previa en un ensayo de fitusirán
• Participación actual o previa en un ensayo de terapia génica
• Actividad de AT <60 % en la selección, determinada mediante la medición del laboratorio central
• Trastorno trombofílico coexistente: positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, excepto los participantes que tienen una carga viral negativa para la hepatitis C y no hay evidencia de cirrosis
• Presencia de hepatitis aguda, es decir, hepatitis A, hepatitis E.
• Presencia de infección aguda o crónica por hepatitis B
• Se sabe que es VIH positivo con un recuento de CD4 <200 células/μl.
• Reducción de la función renal

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.