Estudio clínico de plataforma para la conquista de la esclerodermia

El objetivo de este ensayo clínico es probar la eficacia de diferentes productos en investigación (PEI) en comparación con placebo en el cambio desde el inicio hasta el final del periodo de tratamiento en la semana 52 en la capacidad pulmonar en participantes con enfermedad pulmonar intersticial secundaria a esclerosis sistémica.

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años en el momento de la firma del consentimiento informado.
2. Clasificación de la ES según la definición de los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo de 2013. Se aplicará un límite de inscripción al subtipo de SSc cutánea limitada/sinusoidal. El límite de inscripción permitirá igual o inferior al 30 % de los participantes del estudio del subtipo de SSc cutáneo limitado/sinusoidal para cada subprotocolo (IP) específico de la pauta;
3. Aparición de ES (definida por el primer síntoma distinto del de Raynaud) 5 años o menos antes de la visita de selección;
4. Puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) de 10 a 35, inclusive, en participantes con ES cutánea difusa;
5. Presencia de EPI con indicios de fibrosis en la TCAR (en los 3 meses anteriores o menos a la aleatorización)
6. Presencia de una CVF normal prevista del 45 % o más;
7. Presencia de una capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) 30 % o más del valor normal previsto, corregido para hemoglobina;

Se aplican otros criterios de inclusión del protocolo y/o subprotocolo.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de anomalías pulmonares clínicamente significativas incoherentes con la EPI en la TCAR (p. ej., cicatrización debida a tuberculosis [TB] activa previa, sarcoidosis, masa pulmonar u otros hallazgos no relacionados con la EPI-E, según lo determinado por un radiólogo/investigador local);
2. Antecedentes de trasplante de células madre, trasplante de médula ósea, tratamiento con linfocitos T receptores de antígenos quiméricos o trasplante de órganos sólidos;
3. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia o que tengan previsto quedarse embarazadas mientras participen en el estudio clínico.
4. Antecedentes de enfermedad hepática de clase B o clase C según Child-Pugh.

5. Presencia de cualquiera de los siguientes hallazgos analíticos en la visita de selección:

   • Tasa de filtración glomerular estimada <45 ml/min/1,73 m2, calculado mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica para la Enfermedad Renal Crónica;
   • Nivel de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >1,5 × límite superior de la normalidad (LSN);
   • Plaquetas <100 × 109/l (100 000/μl);
   • Recuento de leucocitos <2500/μl;
   • Hemograma de neutrófilos <1500/μl;
   • Prolongación del tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial >1,5 × LSN, o cociente internacional normalizado >2; o
   • Cualquier otro resultado analítico que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en el estudio en riesgo de participar en el estudio.
6. Antecedentes de traumatismo o hemorragia grave en los 30 días anteriores a la visita de selección;
7. Antecedentes de cualquier hemorragia intermitente crónica clínicamente significativa, como ectasia vascular gástrica antral activa o úlcera péptica activa, en los 60 días anteriores a la visita de selección;
8. Presencia de otros riesgos clínicamente significativos de acontecimientos hemorrágicos, incluidos trastornos de coagulación o trombocitos, en la visita de selección según lo determine el investigador;
9. Antecedentes de cualquier acontecimiento cerebrovascular (p. ej., accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) en los 6 meses anteriores a la visita de selección;
10. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la visita de selección, o planes de someterse a un procedimiento coronario durante la participación en el estudio;
11. Presencia de insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica (clase III [moderada] o clase IV [grave] de la New York Heart Association) en la visita de selección;

Se aplican otros criterios de exclusión del protocolo y/o subprotocolo.