Estudio para evaluar los efectos y la seguridad de riliprubart en personas con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC) para la que los tratamientos habituales no funcionan

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de riliprubart en comparación con placebo en adultos con PDIC cuya enfermedad no responde a los tratamientos disponibles. La duración del estudio será de un máximo de 25 meses (unos 2 años).

Criterios de inclusión:

Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• El participante debe tener PDIC o posibles criterios de PDIC, según las directrices de la PDIC del grupo de trabajo de la Academia Europea de Neurología (EAN)/Sociedad de Nervios Periféricos (PNS), segunda revisión (2021).
• El participante debe tener PDIC típica o una de las dos variantes siguientes de PDIC: PDIC motora, PDIC multifocal (también conocida como síndrome de Lewis Sumner). El diagnóstico debe ser confirmado por el comité de adjudicación.

• El participante debe ser resistente al tratamiento con inmunoglobulinas o corticoesteroides, según se define a continuación.

  • Subgrupo resistente a inmunoglobulinas: indicios históricos de fracaso o respuesta inadecuada al tratamiento con inmunoglobulinas antes de la selección
  • Subgrupo resistente a los corticoesteroides: indicios históricos de fracaso o respuesta inadecuada al tratamiento con corticoesteroides antes de la selección
• El participante tiene una puntuación INCAT de 2 a 9
• Cualquier fármaco inmunosupresor permitido (azatioprina, ciclosporina o micofenolato de mofetilo) se ha tomado durante ≥6 meses
• El participante puede estar recibiendo dosis bajas de corticoesteroides orales (≤20 mg/día de prednisona o equivalente)
• El participante debe tener enfermedad activa, definida por una puntuación de actividad de la enfermedad PDIC (CDAS) ≥2 puntos en la selección.
• El participante debe haber recibido vacunas documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados en los 5 años anteriores al día 1 o haber iniciado un mínimo de 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Anticoncepción para participantes de sexo masculino o femenino sexualmente activos; no embarazadas ni en periodo de lactancia; sin donación de esperma para participantes de sexo masculino
• Un peso corporal en la selección de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lb), inclusive

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Polineuropatía de otras causas, incluidas, entre otras: polineuropatías desmielinizantes agudas (p. ej., síndrome de Guillain-Barré), neuropatías desmielinizantes hereditarias, neuropatías secundarias a infección o enfermedad sistémica, neuropatía diabética, neuropatías inducidas por fármacos o toxinas, neuropatía motora multifocal, polineuropatía relacionada con gammapatía monoclonal de inmunoglobulina M (IgM), síndrome POEMS y neuropatía radiculoplexus lumbosacra.
• Variantes de PDIC sensorial, PDIC distal y PDIC focal.
• Cualquier otra enfermedad neurológica o sistémica que pueda causar síntomas y signos que interfieran con el tratamiento o las evaluaciones de los resultados
• Diabetes mal controlada
• Infecciones graves que requieran hospitalización en los 30 días anteriores a la selección y cualquier infección activa que requiera tratamiento antimicrobiano durante la selección o presencia de una afección que pueda predisponer al participante a un mayor riesgo de infección (p. ej., antecedentes médicos como inmunodeficiencia conocida o antecedentes de infecciones recurrentes)
• Diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico (LES) o antecedentes familiares de LES. En el caso de un participante con un título de anticuerpos antinucleares (ANA) ≥1:160 y un resultado positivo en el ADN antidoble cadena (anti-ADNbc) en la selección, el diagnóstico de LES debe descartarse antes de la inscripción.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio. Específicamente, antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad a riliprubart o sus componentes o de una reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado o murino.
• Cualquier otro antecedente médico clínicamente significativo o afección médica en curso (según lo determine el investigador en la selección) que pueda afectar a la evaluación del riesgo-beneficio, poner en peligro la seguridad del participante o comprometer la calidad de los datos recopilados en este estudio; o antecedentes o presencia de otra enfermedad concomitante significativa que pudiera afectar negativamente a la participación en este estudio, a juicio del investigador.
• Antecedentes documentados de intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la visita de selección, presencia de ideas suicidas de categoría 4 o 5 en la C-SSRS durante la selección, O si, a juicio del investigador, el participante está en riesgo de un intento de suicidio.
• Evidencia de empeoramiento de la PDIC en las 6 semanas posteriores a una vacunación previa que, en opinión del investigador, constituía una recidiva
• Cirugía mayor reciente o planificada que podría confundir los resultados del ensayo o poner al participante en un riesgo indebido
• El participante ha recibido recientemente inmunoglobulinas (IgIV o IgSC)
• Tratamiento reciente con plasmaféresis
• Tratamiento previo con riliprubart
• Tratamiento previo con (en cualquier momento) medicamentos altamente inmunosupresores/quimioterapéuticos con efectos sostenidos, p. ej., mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina
• Tratamiento previo (en cualquier momento) con irradiación linfoide total o trasplante de médula ósea
• Tratamiento previo con fármacos reductores de linfocitos B como rituximab en los 6 meses anteriores
• Uso de cualquier inhibidor específico del sistema del complemento (p. ej., eculizumab) en un plazo de 12 semanas o 5 veces la semivida del producto, lo que sea más largo
• Tratamiento en los 6 meses anteriores a la administración de medicamentos inmunosupresores/quimioterapia, como ciclofosfamida, metotrexato, tacrolimús, interferón o inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Se permiten ciertos inmunodepresores utilizados habitualmente en la PDIC (azatioprina, ciclosporina o micofenolato de mofetilo), según se indica en el criterio de inclusión.
• Cualquier vacunación recibida en los 28 días anteriores a la administración de la dosis (con pocas excepciones a confirmar en la selección)
• Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación o recepción de un producto en investigación en las 12 semanas o 5 veces la semivida del producto, lo que sea más largo, antes de la selección
• Cualquier valor analítico de selección fuera de los límites normales o ECG anómalo que, a juicio del investigador, se considere clínicamente significativo en el contexto de este ensayo.

• Resultado positivo de cualquiera de las siguientes pruebas:

  • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
  • Anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc Ab) (a menos que los anticuerpos contra la superficie de la hepatitis B [anti-HBs Ab] también sean positivos, lo que indica inmunidad natural).
  • Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) (los participantes con resultado positivo para anticuerpos contra la hepatitis C debido a una enfermedad resuelta previamente pueden inscribirse, solo si se obtiene un resultado negativo confirmatorio en la prueba de ARN de la hepatitis).
  • Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-VIH1 y anti-HIV2).
• Embarazo, definido como un resultado positivo de una prueba de embarazo en orina o suero muy sensible, o lactancia
• Alojamiento en una institución debido a una orden reglamentaria o legal; p. ej., encarcelado o legalmente institucionalizado
• Participante no apto para participar, sea cual sea el motivo, según el criterio del investigador, incluidas afecciones médicas o clínicas, o posible riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio
• Los participantes son empleados del centro del estudio clínico u otras personas directamente implicadas en la realización del estudio, o un familiar directo de dichas personas.
• Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida al participante entrar en el estudio
• Tratamiento reciente con efgartigimod

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.