Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de riliprubart frente al tratamiento habitual de la inmunoglobulina intravenosa (IgIV) en personas con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC)

 El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de riliprubart en comparación con la inmunoglobulina intravenosa (IgIV) en participantes adultos con PDIC que están recibiendo tratamiento de mantenimiento con IgIV pero siguen teniendo dificultades físicas. La duración del estudio será de hasta 25 meses (unos 2 años).

Criterios de inclusión:

Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. El participante debe tener PDIC o posibles criterios de PDIC, según las directrices de la PDIC del grupo de trabajo de la Academia Europea de Neurología (EAN)/Sociedad de Nervios Periferiales (PNS), segunda revisión (2021).
2. El participante debe tener PDIC típica o una de las 2 variantes siguientes de PDIC: PDIC motora (incluida la PDIC predominantemente motora), PDIC multifocal (también conocida como síndrome de Lewis Sumner). El diagnóstico debe ser confirmado por el comité de adjudicación del estudio.
3. Los participantes deben haber respondido a la IgIV en los últimos 5 años. La respuesta debe ser una mejora objetiva clínicamente significativa definida por al menos uno de los siguientes: disminución ≥1 punto en la puntuación INCAT ajustada, aumento ≥4 puntos en la puntuación del centil I-RODS, aumento ≥3 puntos en el MRC-SS, mejora ≥8 kilopascal en la fuerza de prensión media (1 mano) o una mejora equivalente basada en la información documentada en las historias clínicas a juicio del investigador.
4. El participante debe estar recibiendo una dosis de mantenimiento estable de IgIV, definida como ningún cambio superior al 10 % en la frecuencia o la dosis de IgIV en las 8 semanas anteriores a la selección y permanecer estable hasta el inicio.
5. El participante debe tener discapacidad residual, definida como una puntuación INCAT de 2 a 9 en la selección que se confirme al inicio (una puntuación de 2 debe ser exclusivamente del componente de discapacidad de la pierna de INCAT).
6. El participante debe estar recibiendo tratamiento con IgIV dentro de una pauta posológica de mantenimiento estándar, definida según las directrices de la PDIC de EAN/PNS de 2021: de 0,4 a 1 g/kg cada 2 a 6 semanas. La pauta posológica de mantenimiento de IgIV debe ser equivalente o superior a una dosis semanal de 0,1 g/kg de peso corporal (por ejemplo, 0,3 g/kg cada 3 semanas).
7. Los participantes que reciban infusiones de IgIV en casa son aptos, siempre que las infusiones de IgIV se cambien a un entorno hospitalario o de centro de infusión al menos 1 ciclo antes del inicio.
8. El participante debe tener enfermedad activa, definida por una puntuación de actividad de la enfermedad PDIC (CDAS) de ≥2 puntos en la selección.
9. El participante debe tener vacunas documentadas contra patógenos bacterianos encapsulados administradas en los 5 años anteriores al día 1 o iniciadas un mínimo de 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
10. Todos los participantes deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante y después del estudio, según sea necesario.
11. El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres que participen en el estudio debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para aquellos que participen en estudios clínicos.

12. Un participante varón es apto para participar si acepta lo siguiente durante el periodo de intervención del estudio y durante al menos 55 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

    -- Abstenerse de donar o criopreservar esperma.

    ADEMÁS, ya sea:

    --Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales (abstinencia a largo plazo y de forma persistente) y aceptar mantener la abstinencia.

    O

    --Debe aceptar el uso de métodos anticonceptivos/de barrera como se detalla a continuación:

13. Un preservativo masculino y un método anticonceptivo adicional altamente eficaz (guía anticonceptiva y de barrera según el protocolo) cuando se mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (MEF) que no está embarazada actualmente.

14. Una participante de sexo femenino es apta para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia y se aplica una de las siguientes condiciones:

    • Es una mujer sin capacidad de concebir (MEF) según se define en el protocolo. O
    • Es una MEF y acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso <1 % al año), tal como se describe en el protocolo durante el periodo de intervención del estudio (para ser eficaz antes de iniciar la intervención) y durante al menos 55 semanas después de la última administración de la intervención del estudio y acepta no donar ni crioconservar óvulos (ovocitos) con fines de reproducción durante este periodo.
15. El participante debe tener un peso corporal en la selección de 35 kg a 154 kg (77 a 340 lb) inclusive.
16. Evidencia de al menos un deterioro clínicamente significativo en los 2 años o al menos 2 deterioros clínicamente significativos en los 5 años anteriores a la selección que se produjeron durante el periodo de interrupción de la administración de la dosis, reducción de la dosis o intervalos ampliados entre dosis de tratamiento con inmunoglobulina, verificados mediante exploración clínica o historia clínica.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Polineuropatía de otras causas, incluidas, entre otras, polineuropatías desmielinizantes agudas (p. ej., síndrome de Guillain-Barré), neuropatías desmielinizantes hereditarias, neuropatías secundarias a infección o enfermedad sistémica, neuropatía diabética, neuropatías inducidas por fármacos o toxinas, neuropatía motora multifocal, polineuropatía relacionada con gammapatía monoclonal IgM, síndrome POEMS, neuropatía radiculoplexus lumbosacra.
2. Variantes de PDIC sensorial, PDIC distal y PDIC focal.
3. Cualquier otra enfermedad neurológica o sistémica que pueda causar síntomas y signos que interfieran con el tratamiento o las evaluaciones de los resultados.
4. Diabetes mal controlada (hemoglobina glucosilada HbA1c >7 % en la visita de selección).
5. Infecciones graves que requieran hospitalización en los 30 días anteriores a la selección, cualquier infección activa que requiera tratamiento durante la selección o presencia de una afección que pueda predisponer al participante a un mayor riesgo de infección (p. ej., antecedentes médicos como inmunodeficiencia conocida o antecedentes de infecciones recurrentes).
6. Diagnóstico clínico de lupus eritematoso sistémico (LES) o antecedentes familiares de LES. Para un participante con un título de anticuerpos antinucleares (ANA) ≥1:160 y un ADN bicatenario (anti-ADNbc) positivo en la selección, el diagnóstico de LES debe descartarse antes de la inscripción.
7. Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio. Específicamente, antecedentes de cualquier reacción de hipersensibilidad a riliprubart o sus componentes o de una reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier anticuerpo monoclonal humanizado o murino.
8. Cualquier contraindicación relacionada con la administración de inmunoglobulinas (p. ej., hipersensibilidad, enfermedad renal crónica, enfermedades tromboembólicas o acontecimiento tromboembólico reciente, antecedentes conocidos de deficiencia de IgA en el momento de la selección).
9. Cualquier otro antecedente médico clínicamente significativo o afección médica en curso (según lo determine el investigador en la selección) que pueda afectar a la evaluación de riesgos y beneficios, poner en peligro la seguridad del participante o comprometer la calidad de los datos recopilados en este estudio; o antecedentes o presencia de otra enfermedad concomitante significativa que pudiera afectar negativamente a la participación en este estudio, a juicio del investigador.
10. Antecedentes documentados de intento de suicidio durante los 6 meses anteriores a la visita de selección, presencia de ideas suicidas de categoría 4 o 5 en la C-SSRS durante la selección, O si, a juicio del investigador, el participante está en riesgo de un intento de suicidio.
11. Evidencia de empeoramiento de la PDIC en las 6 semanas posteriores a una vacunación previa que, en opinión del investigador, constituía una recidiva.
12. Cirugía mayor reciente o planificada que podría confundir los resultados del ensayo o poner al participante en un riesgo indebido.
13. Tratamiento con plasmaféresis en las 8 semanas anteriores a la selección.
14. Tratamiento en los 3 meses anteriores a la administración de inmunosupresores/inmunomoduladores o corticoesteroides (excepto ≤20 mg/día de prednisona o equivalente, lo que está permitido) o tratamiento previo (en cualquier momento) con medicamentos altamente inmunosupresores/quimioterapia con efectos sostenidos (p. ej., mitoxantrona, alemtuzumab o cladribina).
15. Tratamiento previo con riliprubart.
16. Uso de cualquier inhibidor específico del sistema del complemento (p. ej., eculizumab) en las 12 semanas o 5 veces la semivida del producto, lo que sea más largo, antes de la selección.
17. Tratamiento previo (en cualquier momento) con radioterapia linfoide total o trasplante de médula ósea.
18. Tratamiento previo con fármacos que reducen los linfocitos B, como rituximab, en los 6 meses anteriores a la administración de riliprubart, o hasta la vuelta de los recuentos de linfocitos B a los niveles normales, lo que sea más largo.
19. Cualquier vacunación recibida en los 28 días anteriores a la administración de la dosis (con pocas excepciones que se confirmarán en la selección).
20. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación o recepción de un producto en investigación en las 12 semanas o 5 veces la semivida del producto (lo que sea más largo) anteriores a la selección.
21. Cualquier valor analítico de la selección fuera de los límites normales o ECG anómalo que, a juicio del investigador, sea clínicamente significativo en el contexto de este ensayo.

22. Resultado positivo de cualquiera de las siguientes pruebas:

    • HBsAg
    • Anti-HBc; a menos que los anticuerpos anti-HBs Ab X también sean positivos, lo que indica inmunidad natural.
    • Anticuerpos anti-VHC.
    • Anti-HIV1 y anti-HIV2.
23. Embarazo, definido como un resultado positivo de una prueba de embarazo en orina o suero altamente sensible, o lactancia.
24. Alojamiento en una institución debido a una orden reglamentaria o legal; encarcelado o legalmente institucionalizado.
25. Participante no apto para participar, sea cual sea el motivo, según el criterio del investigador, incluidas afecciones médicas o clínicas, o participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio.
26. Los participantes son empleados del centro del estudio clínico u otras personas directamente implicadas en la realización del estudio, o familiares directos de dichas personas.
27. Cualquier regulación específica relacionada con el país que impida al participante entrar en el estudio según lo definido por el protocolo.
28. Tratamiento con efgartigimod en las 8 semanas anteriores a la selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.