Estudio para evaluar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de la vacuna de ARNm contra el acné en adultos con acné de moderado a grave

El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de hasta 3 inyecciones intramusculares de la vacuna candidata de ARNm contra el acné en hasta tres niveles de dosis en participantes adultos de 18 a 45 años con acné de moderado a grave.

Este ensayo consistirá en un estudio principal seguido de una extensión a largo plazo (ELP) opcional. El estudio principal constará de una cohorte centinela A emparejada con una cohorte principal, que evaluará la seguridad y la eficacia de la pauta de 2 administraciones y una cohorte centinela B, que evaluará la seguridad de la pauta de 3 administraciones. Las cohortes centinela evaluarán la seguridad de los niveles de dosis y las pautas posológicas de forma gradual. Si los participantes dan su consentimiento para la ELP, se les hará un seguimiento durante 30 meses más después de la última visita programada en el estudio principal, para evaluar los efectos a largo plazo de la vacuna.

El acné vulgar (acné) es una enfermedad inflamatoria de la piel muy prevalente, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes. Se estima que el acné afecta a 231 millones de personas en todo el mundo, por lo que es una de las enfermedades más prevalentes en todo el mundo. El acné también es una de las principales causas de años vividos con discapacidad y carga de enfermedad no mortal. A pesar de ser una de las enfermedades más prevalentes en todo el mundo, los pilares del tratamiento del acné se han mantenido prácticamente sin cambios en los últimos 30 años. Hasta la fecha, todavía no existe un tratamiento seguro y eficaz que pueda prevenir y curar esta enfermedad.

El objetivo de este primer ensayo en el ser humano (PEH) en fase I/II es evaluar la seguridad, eficacia e inmunogenicidad de la vacuna candidata de ARNm contra el acné a tres niveles de dosis diferentes en adultos de 18 a 45 años con acné de moderado a grave. Los resultados de este estudio FIH y de prueba de concepto permitirán la selección del nivel de dosis de la vacuna que se utilizará en el/los ensayo(s) de eficacia fundamental en fase III y generar datos preliminares para seleccionar aún más el régimen de la vacuna.

Criterios de inclusión:

• Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determinado por la evaluación médica, incluidos los antecedentes médicos, la exploración física y las pruebas analíticas a criterio del investigador.
• Diagnóstico clínico de acné vulgar facial moderado o grave con puntuación de la evaluación global del investigador (EGI) de moderado o grave (grado 3 o grado 4 en la escala EGI de 5 grados) y ≥25 lesiones no inflamatorias (es decir, comedones abiertos y cerrados) y ≥20 lesiones inflamatorias (es decir, pápulas y pústulas) y ≤2 lesiones noduloquísticas (es decir, nódulos y quistes)

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recepción de tratamiento inmunosupresor, como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer, en los 6 meses anteriores a la primera administración de la intervención del estudio; o tratamiento con corticoesteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses)
• Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la intervención del estudio (p. ej., polietilenglicol [PEG], polisorbato); antecedentes de una reacción potencialmente mortal a las intervenciones del estudio utilizadas en el estudio o a un producto que contenga cualquiera de las mismas sustancias; cualquier reacción alérgica (p. ej., anafilaxia) después de la administración de la vacuna de ARNm contra el coronavirus 2019 (COVID-19)
• Acné noduloquístico activo, conglobado de acné, acné fulminante, acné secundario (p. ej., cloracné, acné inducido por fármacos) u otras formas de acné (p. ej., acné mecánico)
• Uso de cualquier tratamiento que afecte al acné sin un periodo de reposo farmacológico adecuado
• Recepción de cualquier vacuna (distinta de la vacuna del estudio) en las 4 semanas anteriores a cualquier administración de la intervención del estudio o recepción prevista de cualquier vacuna (distinta de la vacuna del estudio) en las 4 semanas posteriores a cualquier administración de la intervención del estudio.
• Vacunación previa contra C. acné con una vacuna en investigación
• Recepción de inmunoglobulinas, sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses
• Seropositividad autonotificada o documentada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.