Estudio para investigar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de tolebrutinib en participantes con esclerosis múltiple.

Se trata de un estudio de extensión en fase III, global y multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de tolebrutinib en participantes adultos (edad ≥18 años) con EMR, EMPP o EMNR que se inscribieron previamente en la SLP en fase IIb (LTS16004) o en 1 de los 4 ensayos fundamentales en fase III de tolebrutinib (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] o PERSEUS [EFC16035]).

SUBESTUDIO: subestudio toleDINÁMICO

Los participantes con EM recidivante del estudio original en fase IIb LTS16004 continuarán con tolebrutinib en abierto (SE).

Todos los participantes de los estudios originales en fase III (EFC16033, EFC16034, EFC16645 y EFC16035) aprenderán qué tratamiento recibieron en el estudio original:

• Si se trata de uno de los estudios en fase III sobre la EM recidivante y con teriflunomida, se requiere un procedimiento de eliminación acelerada o un periodo de reposo farmacológico de 3 meses antes de iniciar el tratamiento con tolebrutinib en abierto. Si está recibiendo teriflunomida y se beneficia y es recomendado por el investigador, el participante puede optar por continuar con teriflunomida fuera del estudio LTS17043, si es clínicamente apropiado. Si recibe tolebrutinib, el participante continuará tolebrutinib.
• Todos los participantes de uno de los estudios en fase III de EM progresiva comenzarán con tolebrutinib abierto.
• Si un participante ya inició el tratamiento con tolebrutinib en abierto en el estudio original en fase III, esto continuará.
• Los participantes con EMR que no sean aptos para recibir tolebrutinib en abierto según las decisiones de las autoridades sanitarias y/o del comité de ética sobre la realización del estudio (es decir, suspensión parcial del inicio de tolebrutinib) continuarán con su asignación del tratamiento del estudio original según su aleatorización del estudio original.

La duración del tratamiento por participante será de aproximadamente 3 años de tolebrutinib abierto.

Criterios de inclusión:

- Participantes con EMR, EMPP o EMNR que completaron la SLP en fase IIb (LTS16004) o 1 de los 4 ensayos fundamentales en fase III de tolebrutinib (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) con el PEI.

O

- Los participantes del ensayo fundamental en fase IIb de SLP (LTS16004) o en fase III de tolebrutinib que interrumpieron temporalmente el PEI debido a una emergencia nacional y completaron las visitas del ensayo.

Subestudio ToleDYNAMIC: los criterios de inclusión son los del estudio principal

Criterios de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:
• El participante está en riesgo o tiene una infección sistémica crónica, activa (incluida fiebre superior a 38 °C y clínicamente inestable) o recurrente, según el criterio del investigador.
• Para los participantes que inicien el tratamiento con tolebrutinib en abierto en el estudio LTS17043: participantes en riesgo de desarrollar o reactivar la hepatitis, es decir, resultados en la visita de desenmascaramiento (RMS) o la visita de inclusión voluntaria (PMS) para marcadores serológicos de los virus de la hepatitis B y C que indiquen infección aguda o crónica
• Trastorno por consumo activo de alcohol o antecedentes de abuso de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de inclusión voluntaria
• Consumo actual de alcohol igual o superior a lo siguiente en la visita de inclusión voluntaria: más de 2 bebidas al día para hombres y más de 1 bebida al día para mujeres
• ECG anómalo durante la visita de inclusión voluntaria considerado clínicamente significativo a juicio del investigador, como QTcF >500 ms, en el contexto de este estudio.
• Trastorno hemorrágico, disfunción plaquetaria conocida, recuento de plaquetas anómalo (<100 000/microlitro), antecedentes de acontecimiento hemorrágico significativo u otras afecciones y procedimientos previstos que puedan predisponer al participante a una hemorragia excesiva durante el estudio, a juicio del investigador.
• Para los participantes que inicien el tratamiento con tolebrutinib en abierto en el estudio LTS17043: visita de desenmascaramiento confirmada (RMS) o visita de inclusión voluntaria (PMS) de alanina aminotransferasa (ALT) superior a 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) O aspartato aminotransferasa (AST) superior a 1,5 × LSN O fosfatasa alcalina superior a 2 × LSN (a menos que sea causada por un trastorno no relacionado con el hígado o explicada por un trastorno hepático crónico estable) O bilirrubina total superior a 1,5 × LSN (a menos que sea debido al síndrome de Gilbert o a un trastorno no relacionado con el hígado).
• Hepatopatía aguda, cirrosis, hepatopatía crónica (a menos que se considere estable durante más de 6 meses).
• Participantes que desarrollaron enfermedad cardiovascular, hepática, endocrina, neuropsiquiátrica u otra enfermedad sistémica importante clínicamente relevante que dificultó la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo o que pondría al paciente en riesgo al participar en el ensayo, a juicio del investigador.
• El participante está recibiendo tratamiento durante el periodo del estudio con fármacos no permitidos por el protocolo del estudio, incluidos inductores potentes y moderados del citocromo P450 (CYP) 3A o inhibidores potentes de las enzimas hepáticas CYP2C8.

NOTA: La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.

Subestudio ToleDYNAMIC: los criterios de exclusión son los del estudio principal