Estudio para evaluar la seguridad y la actividad de SAR448501/DR-0201 en pacientes con linfoma no Hodgkin de linfocitos B recidivante/resistente

Se trata de un estudio en fase I, abierto, de dosis múltiples ascendentes (DMA) en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH-B) de linfocitos B recidivante o resistente al tratamiento (R/R). El objetivo del estudio es identificar posibles dosis(s) biológicas óptimas mediante la evaluación de la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (FC), farmacodinámica, actividad clínica e inmunogenicidad de SAR448501/DR-0201.

La duración del estudio por participante será de aproximadamente 3 años, incluido un periodo de selección de hasta 28 días, un periodo de tratamiento de 52 semanas, un periodo de seguimiento de la seguridad de aproximadamente 28 días y un periodo de seguimiento a largo plazo de cada 3 meses hasta la retirada del consentimiento, la muerte del participante o el cierre del estudio, lo que ocurra antes.

Criterios de inclusión:

• Participantes con LNH-B R/R en los que haya fracasado al menos 2 líneas previas disponibles de tratamiento estándar que prolongue la vida y sin opciones de tratamiento que se reconozca que ofrecen beneficio clínico.
• Reserva medular adecuada, función renal y función hepática.
• Enfermedad medible definida como ≥ 1 lesión ganglionar medible bidimensionalmente de > 1,5 cm en la dimensión más larga para los participantes con enfermedad con avidez de fluorodesoxiglucosa (FDG) para subtipos con enfermedad nodular o al menos una lesión extraganglionar medible bidimensionalmente, definida como > 1,0 cm en su dimensión más larga.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Esperanza de vida ≥12 semanas.
• Uso de un método anticonceptivo altamente eficaz para todos los hombres y todas las mujeres en edad fértil durante el estudio hasta 180 días después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Bloque de tejido tumoral o de 3 a 5 portaobjetos sin teñir de ganglios linfáticos u otra biopsia relevante recogida en los últimos 12 meses. Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar una biopsia inicial y al menos 1 biopsia durante el tratamiento, a menos que no sea accesible de forma segura.
• Los participantes que hayan recibido tratamiento previo con CAR-T deben ser >60 días después de CAR-T el día de la primera administración.

Criterios de exclusión:

• Burkitt o Burkitt como linfoma o linfoma linfoplásico.
• Antecedentes actuales de afectación del sistema nervioso central (SNC) por neoplasia maligna.
• Trasplante alogénico previo de células madre, excepto en el caso de los pacientes con linfoma folicular (LF) y linfoma de células del manto (LCM), que quedan excluidos si el trasplante se produjo menos de 100 días antes de la administración de la dosis o si presentan enfermedad de injerto contra huésped de grado > 1.
• Trasplante previo de órganos sólidos.
• Trasplante autólogo de células madre ≤100 días antes de la administración.
• Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, incluidos, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmunitaria, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjorgen, síndrome de Guillain-Barre, vasculitis de esclerosis múltiple o glomerulonefritis (pueden ser aptos los participantes con antecedentes remotos de enfermedad autoinmunitaria o bien controlada).
• Cirugía mayor en los últimos 28 días antes de la administración.
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar al cumplimiento del estudio.
• Antecedentes actuales o pasados de enfermedad del SNC (los participantes con antecedentes remotos de enfermedad del SNC no linfocítica y sin déficits neurológicos residuales pueden ser aptos para inscribirse).
• Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Haber recibido cualquier tratamiento sistémico antineoplásico en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto. Se permite el tratamiento con corticoesteroides ≤25 mg/día de prednisona o equivalente. Se permiten los esteroides inhalados y tópicos.
• Infección conocida por VIH, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC).
• Infección activa al inicio que requiera tratamiento sistémico con agentes antimicrobianos, antifúngicos o antivirales en las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis.
• Administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco o previsión de que dicha administración de la vacuna sería necesaria durante el transcurso del estudio.
• Otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años (excepto carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide de la piel, cáncer de próstata asintomático que solo requiere tratamiento hormonal y con antígeno prostático específico normal durante > 1 año, y tumores que el investigador considere de baja probabilidad de recurrencia).
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada o tiempo de tromboplastina parcial (TTPa/TTP) >1,3 × LSN o fuera del intervalo terapéutico del laboratorio local si se recibe anticoagulación terapéutica que afectaría al tiempo de protrombina/INR, se excluirá a los participantes con antecedentes de un acontecimiento de hipercoagulación en los 6 meses anteriores o a los participantes que tengan factores de riesgo conocidos de hipercoagulación.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.