Estudio en fase IIa/b de la eficacia y la seguridad de amlitelimab subcutáneo en adultos con enfermedad celíaca no sensible

Se trata de un estudio en fase IIa/b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y de 6 grupos para evaluar la eficacia y la seguridad de amlitelimab en participantes adultos con enfermedad celíaca no sensible (ECNR) que siguen una dieta sin gluten (DGF) con y sin exposición simulada accidental al gluten (EGSI).

El objetivo principal de este estudio es demostrar la eficacia de amlitelimab subcutáneo (s.c.) en participantes de sexo masculino y femenino (de 18 a 75 años, inclusive) con NRCD. El estudio evaluará el efecto de amlitelimab en comparación con placebo sobre los cambios inducidos por gluten en la mucosa intestinal, medidos por la proporción de altura vellosa a profundidad de cripta (Vh:Cd). También se estudiará el efecto de amlitelimab sobre los signos y síntomas celíacos notificados por el participante, junto con la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de amlitelimab.

Los detalles del estudio incluyen:

La duración del estudio será de hasta 48 semanas (incluido un periodo de seguimiento de seguridad de 16 semanas) con 10 visitas para los participantes que opten por no entrar en la extensión opcional a largo plazo.

La duración del estudio será de hasta 172 semanas (incluido un periodo de seguimiento de la seguridad de 8 semanas) con 22 visitas para los participantes que entren en la extensión opcional a largo plazo.

La duración del tratamiento doble ciego controlado con placebo será de hasta 28 semanas.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener entre 18 y 75 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes con enfermedad celíaca diagnosticada por un médico con antecedentes documentados de enfermedad celíaca demostrada mediante biopsia confirmada por la historia clínica o la declaración del médico.
• Participantes que hayan informado por sí mismos de su intento de mantener una GFD (y confirmada mediante un cuestionario) durante al menos 12 meses consecutivos y que deben estar dispuestos a mantener su dieta actual durante la participación en el estudio.
• Los participantes tienen una comprensión adecuada de una GFD según la evaluación del investigador.
• Participantes dispuestos a someterse a todas las evaluaciones del protocolo, incluidas 2 esofagogastroduodenoscopías con biopsias duodenales.
• Participantes que completaron la CDSD con un cumplimiento ≥75 % desde la selección hasta la aleatorización.
• Durante la selección, los participantes deben tener al menos un síntoma gastrointestinal (es decir, diarrea, dolor abdominal, hinchazón o náuseas) de intensidad moderada o mayor, medido por el dominio gastrointestinal del CDSD, en al menos 3 días de cualquier periodo de 7 días consecutivos que el investigador considere relacionado con la exposición al gluten (es decir, debido a enfermedad celíaca). El síntoma puede variar, pero la gravedad debe ser moderada o mayor en tres o más días. Los participantes deben cumplir los criterios de síntomas para someterse a una esofagogastroduodenoscopia (EGD) inicial.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Diagnóstico de cualquier complicación grave de la enfermedad celíaca, como enfermedad celíaca resistente de tipo 1 (ECD I) que requiera medicación inmunosupresora, o de tipo 2 (ECD II), linfoma de linfocitos T asociado a enteropatía (EATL), yeyunitis ulcerosa o perforación GI reciente (en los 12 meses anteriores a la selección).
• Presencia de otros trastornos GI inflamatorios activos, incluidos, entre otros, los siguientes: enfermedad inflamatoria intestinal, esofagitis eosinofílica, diverticulitis, infección por helicobacter, gastroenteritis o colitis y colitis microscópica (que requiere tratamiento) en los 6 meses anteriores a la selección. Los antecedentes de esofagitis erosiva tratada no son una exclusión. Las anomalías encontradas durante la EGD o la biopsia inicial que sean compatibles con un trastorno GI inflamatorio distinto de la celiaquía son excluyentes.
• Presencia de otras enfermedades autoinmunitarias sistémicas, como esclerodermia, artritis psoriásica o reumatoide y lupus. Los participantes con enfermedad tiroidea que hayan estado bien controlados durante al menos 6 meses, antes de la selección, y los participantes con diabetes tipo 1 bien controlada (hemoglobina glucosilada <9 % y sin hospitalización ni visita a urgencias en los últimos 12 meses por hiperglucemia o hipoglucemia) pueden incluirse a criterio del investigador.
• Infección entérica grave conocida o sospechada (viral, bacteriana o parasitaria) en los 6 meses anteriores a la selección. La infección entérica grave se define como la necesidad de una visita al servicio de urgencias, hospitalización o tratamiento con antibióticos o antiinfecciosos debido a la infección. Las infecciones víricas no entéricas, ya sean resueltas o bien controladas, no son excluyentes.
• Cualquier infección activa o crónica, incluida infección helmíntica, que requiera tratamiento sistémico en las 4 semanas anteriores a la selección (1 semana en caso de infecciones cutáneas superficiales).
• Antecedentes conocidos o sospecha de inmunosupresión o hipoesplenismo actual significativo, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas o helmínticas invasivas a pesar de la resolución de la infección o infecciones recurrentes de frecuencia anómala o duración prolongada.
• Cualquier neoplasia maligna o antecedentes de neoplasias malignas antes de la inscripción (excepto cáncer de piel no melanoma que se haya extirpado y curado completamente durante más de 5 años antes de la inscripción).
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos o células madre.
• Uso continuo, o uso en los 3 meses anteriores a la selección, de medicamentos que se sabe que causan anomalías en las vellosidades (p. ej., micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato, olmesartán (se permiten otros bloqueadores de los receptores de angiotensina), inhibidores de CTLA4 e inhibidores de PD-1/PD-L1).
• Uso crónico en curso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) de más de 2 dosis por semana, excepto ácido acetilsalicílico/aspirina ≤100 mg al día para uso profiláctico.
• Cualquier tratamiento en curso con inmunosupresores sistémicos, corticoesteroides sistémicos o uso de budesonida oral en las 12 semanas anteriores a la selección.
• Uso continuo de enzimas o suplementos digestivos de venta sin receta, distintos de la lactasa, incluidos los de digestión de gluten y suplementos probióticos farmacéuticos orales. Se permiten los probióticos en los alimentos (p. ej., yogur).
• Participación simultánea en cualquier otro estudio clínico, incluidos estudios no intervencionistas.
• Administración previa de fármacos en investigación para tratar la enfermedad celíaca en el plazo de 5 semividas de cualquier fármaco, o un año de cualquier fármaco tolerógeno.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.