Estudio para investigar la seguridad y la eficacia de SAR446523 inyectable por vía subcutánea en participantes adultos con mieloma recidivante/resistente

Este es el primer estudio en humanos de SAR446523 realizado en pacientes con MMRR.

El estudio consta de dos partes:

Aumento escalonado de la dosis (parte A): en esta parte, se explorarán hasta 6 niveles de dosis (ND) de SAR446523 para determinar la dosis máxima administrada (DMA), la dosis máxima tolerada (DMT) y el intervalo de dosis recomendado (RDR) de 2 pautas posológicas que se probarán en la parte de optimización de la dosis.

Optimización de la dosis (parte B): en esta parte, los participantes se asignarán aleatoriamente en una proporción 1:1 utilizando tecnología de respuesta interactiva (TRI) a cualquiera de las pautas posológicas elegidas de SAR446523 (determinadas a partir de los datos procedentes de la parte A), para determinar la dosis óptima como dosis recomendada para la fase II (DRF2) de SAR446523.

El estudio se considerará en curso hasta que se haya producido la última visita del último participante. Se permitirá a los participantes continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, AA inaceptables, solicitud del participante o del investigador de interrumpir el tratamiento.

Criterios de inclusión:

• Participantes con diagnóstico documentado de mieloma múltiple (MM) con enfermedad medible.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

Aumento escalonado de la dosis (parte A)

• Los participantes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento antimieloma y deben ser recidivantes o resistentes a los tratamientos anteriores, o ser intolerantes a ellos.
• Nota: En la parte A, se permite la exposición previa al tratamiento con un receptor acoplado a una proteína g, clase c, grupo 5, miembro d (GPRC5D) y antiantígeno de maduración de linfocitos B (BCMA).

Optimización de la dosis (parte B)

• Los participantes deben haber recibido al menos 3 líneas previas de tratamiento antimieloma y ser recidivantes o resistentes al inmunomodulador (IMiD), al inhibidor del proteasoma (IP), al anticuerpo monoclonal (AcM) anti-CD38 y al agente dirigido contra el BCMA o ser intolerantes a ellos.
• Nota: En la parte B, no se permite la exposición previa al tratamiento antiGPRC5D.

Criterios de exclusión:

-Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios: estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (EG ECOG) de 2 o más.

• Amiloidosis primaria sistémica y localizada de cadena ligera amiloide (AL), polineuropatía activa, organomegalia, endocrinopatía, proteína de mieloma y síndrome de cambios en la piel (POEMS), leucemia de células plasmáticas activa. Participantes con afectación del sistema nervioso central o con signos clínicos de afectación meníngea del mieloma múltiple.
• Tratamiento antimieloma sistémico en los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con un tratamiento de activación de células citolíticas naturales (NK) (como anticuerpos monoclonales con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos como mecanismo de acción principal) en los 90 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Función orgánica y medular inadecuada.
• Participantes con enfermedad concomitante significativa.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación en un ensayo clínico.