Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de SAR441566 en pacientes con enfermedad de Crohn.

Se trata de un estudio de búsqueda de dosis en fase II, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de SAR441566 en adultos con enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de diferentes dosis de SAR441566 en comparación con placebo en participantes con EC de moderada a grave.

Este estudio tendrá una duración prevista de hasta 59 semanas, que incluirá un periodo de selección de 4 semanas (+7 días naturales si es necesario), seguido del periodo de tratamiento del estudio principal (EM), que durará 52 semanas, y un periodo de seguimiento de 2 semanas después del final del tratamiento para los participantes que no se inscriban en el estudio de seguridad a largo plazo (SLP). El periodo de EM incluye un periodo de tratamiento doble ciego (DC) con 12 semanas de inducción seguidas de 40 semanas de mantenimiento.

Además, se ofrecerá a los participantes aptos un periodo abierto (Abierto) de hasta 40 semanas. La duración combinada de los periodos de mantenimiento DC y SE no puede superar las 40 semanas, dependiendo de cuándo cambien los participantes.

Criterios de inclusión:

Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Participantes de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años en el momento de firmar el FCI
2. Diagnóstico confirmado de EC durante al menos 3 meses antes del inicio

3. Diagnóstico confirmado de EC de moderada a grave según la evaluación de:

   • Puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) y puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) en una endoscopia confirmada por un lector central
   • frecuencia de deposiciones (FD), puntuación de dolor abdominal (DA)
4. Antecedentes de exposición previa al tratamiento estándar (5-ASA, esteroides, inmunomoduladores o antibióticos) o a tratamientos avanzados (biológicos o moléculas pequeñas), pero con respuesta inadecuada, pérdida o respuesta o intolerancia a al menos uno de estos tratamientos
5. Con dosis estables de tratamientos estándar antes de la selección (compuestos orales de 5-ASA, corticoesteroides orales, tiopurinas (p. ej., AZA, 6-MP) o MTX)
6. El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos. Las mujeres participantes no deben estar embarazadas ni en periodo de lactancia.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

1. Participantes con CU activa, colitis indeterminada o síndrome del intestino corto
2. Participantes con EC aislada en el estómago, duodeno, yeyuno o región perianal, sin afectación colónica o ileal
3. Participantes con las siguientes complicaciones conocidas en curso de EC: fístula, absceso, estenosis/estenosis sintomática, colitis fulminante, megacolon tóxico, resección intestinal reciente en los 3 meses anteriores a la selección o antecedentes de >3 resecciones intestinales
4. Participantes con muestra de heces positiva para patógenos infecciosos
5. Participantes con tuberculosis (TB) activa o antecedentes de TB activa o latente tratada de forma incompleta según las directrices locales
6. Participantes con resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb); y/o resultado positivo para el anticuerpo de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección.
7. Participantes con cualquier otra infección activa, crónica o recurrente, incluido herpes zóster recurrente o diseminado o herpes simple diseminado
8. Participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva HIV-1 o HIV-2 en la selección.
9. Participantes que presenten neoplasias malignas activas, enfermedad linfoproliferativa o recurrencia de cualquiera de ellas en los 5 años anteriores a la selección
10. Antecedentes de displasia de la mucosa colónica o presencia de displasia de la mucosa colónica o pólipos colónicos adenomatosos no extirpados durante la colonoscopia en la visita de selección
11. Infección(es) que requieran tratamiento con antiinfecciosos i.v. en los 30 días anteriores o antiinfecciosos orales/intramusculares en los 14 días anteriores a la visita de selección
12. Participantes que requieran o reciban nutrición parental y/o nutrición enteral exclusiva
13. Participantes que recibieron ciclosporina, tacrolimús, micofenolato de mofetilo o talidomida en los 30 días anteriores a la selección
14. Participantes que recibieron trasplante microbiano fecal en los 30 días anteriores a la selección
15. Participantes que alguna vez hayan estado expuestos a natalizumab (Tysabri®) o carotegrast metil oral (Carogra®)
16. Participantes que recibieron corticoesteroides i.v. en los 14 días anteriores a la selección o durante el periodo de selección
17. Participantes que hayan recibido enema o supositorio terapéuticos, distintos de los necesarios para la colonoscopia en los 14 días anteriores a la selección o durante la selección
18. Los análisis de laboratorio de selección y otros análisis muestran resultados anómalos

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.