Estudio en fase III para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de itepekimab (AcM anti-IL-33) en participantes con rinosinusitis crónica con pólipos nasales mal controlada

EFC18419 es un estudio en fase III multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos con 3 grupos de tratamiento. El objetivo del estudio es evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 2 pautas posológicas de itepekimab en comparación con placebo como tratamiento complementario a los corticoesteroides intranasales (CEIN) en participantes de ambos sexos con rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) de 18 años de edad o más.

Los detalles del estudio incluyen:

• La duración del estudio por participante (selección de 4 semanas, tratamiento de 52 semanas, seguimiento de seguridad de 20 semanas) será de hasta 76 semanas. Para los participantes que pasen al estudio LTS18420, la duración del estudio será de 56 semanas.
• La duración del tratamiento será de hasta 52 semanas.
• El número de visitas será de 9 visitas al centro y 20 visitas telefónicas/a domicilio.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener 18 años o más.
• Participantes con antecedentes de rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN) durante al menos 1 año antes de la selección

• Los participantes deben tener al menos una de las siguientes características:

  • Cirugía nasosinusal previa para pólipos nasales (PN).
  • Empeoramiento de los síntomas de rinosinusitis crónica (RSC) que requieran tratamiento con corticoesteroide(s) sistémico(s) en el año anterior a la selección (visita 1).
• Una puntuación endoscópica bilateral del pólipo nasal (PPN) de al menos 5 de la puntuación máxima de 8 (con una puntuación mínima de 2 en cada cavidad nasal) en la selección y la aleatorización.

• Síntomas en curso (durante al menos 12 semanas antes de la visita 1) de:

  • Congestión/bloqueo/obstrucción nasal con intensidad moderada o grave (puntuación de intensidad de los síntomas 2 o 3) en la visita 1 y una intensidad media semanal superior a 1 en la semana anterior a la aleatorización (visita 2), Y
  • Al menos uno de los dos síntomas siguientes: pérdida del olfato o rinorrea (anterior/posterior).

• Una participante de sexo femenino es apta para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia, y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (MEF), O
  • Es una MEF y acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, con una tasa de fracaso <1 % durante el estudio (como mínimo hasta 20 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio).

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Participantes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad o trastorno renal, hepático, metabólico, neurológico, hematológico, oftalmológico, respiratorio (excluidos aquellos con asma y enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina (EARD) que puedan incluirse en el estudio), gastrointestinal, cardiovascular, cerebrovascular u otra enfermedad o trastorno médico significativo que, a juicio del investigador, pueda interferir en el estudio o requerir tratamiento que pueda interferir en el estudio.
• Participantes que actualmente fuman tabaco y/o vapean, o participantes en los que se haya producido el abandono del hábito de fumar/vapear <6 meses antes de la selección (visita 1). La terapia sustitutiva de nicotina y/o el consumo de productos de tabaco no inhalado no se consideran tabaquismo actual de tabaco.
• Los participantes cumplen cualquier contraindicación para el aerosol nasal de furoato de mometasona (MFNS), como hipersensibilidad al MFNS o a cualquiera de sus componentes; o participantes con infecciones oportunistas no controladas.
• Participantes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica grave a un AcM.
• Participantes con afecciones/enfermedades concomitantes que los hacen no evaluables en la visita 1 o para el criterio de valoración principal de la eficacia.
• Participantes con tumor maligno de la cavidad nasal y tumores benignos (p. ej., papiloma, hervor de sangre, etc.).
• Participantes con asma grave no controlada con antecedentes de 2 o más exacerbaciones, que requieran CES u 1 hospitalización que requiera CES en el último año.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar concomitante (distinta del asma, p. ej., EPOC, enfermedad pulmonar intersticial) que, en opinión del investigador, podría interferir en el rendimiento y la interpretación de la espirometría.
• Participantes tratados con corticoesteroide(s) intranasales (INCS) (se permite el MFNS), dispositivos/stents emisores intranasales, aerosol nasal utilizando el sistema de administración de exhalación como XhanceTM durante el periodo de selección. En Japón y China, se permiten INCS distintos de MFNS.
• Participantes que se hayan sometido a cualquier cirugía intranasal sinusal (incluida la polipectomía) en los 6 meses anteriores a la visita 1.
• Participantes que recibieron CES 1 mes antes de la selección (visita 1) o durante el periodo de selección (entre la visita 1 y la visita 2).
• Alergia conocida a itepekimab o sus excipientes, o cualquier fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en este estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.