Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de SAR441566 en pacientes con colitis ulcerosa

Se trata de un estudio de fase II, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis para evaluar la eficacia y la seguridad de SAR441566 en adultos con CU de moderada a grave. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de diferentes dosis de SAR441566 en la remisión clínica en participantes con colitis ulcerosa de moderada a grave.

Este estudio incluirá un periodo de selección de hasta 28 días (+ 7 días naturales si es necesario) seguido del periodo de tratamiento del estudio principal de 52 semanas, que constará de un periodo de tratamiento doble ciego (DC) con 12 semanas de periodo de inducción seguido de un periodo de mantenimiento de 40 semanas y un seguimiento de 2 semanas después del final del tratamiento.

Además, se ofrecerá a los participantes aptos un periodo abierto (Abierto) de hasta 40 semanas.

• La duración del estudio será de hasta 59 semanas.
• La duración del tratamiento será de un máximo de 52 semanas en el grupo DC y de un máximo de 40 semanas en el grupo SE.
• El número de visitas será de 12 para el periodo de tratamiento del estudio principal y de 8 para el periodo de tratamiento abierto.

Criterios de inclusión:

Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• Participantes de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes que presenten indicios clínicos de CU activa durante ≥3 meses antes de la selección y confirmados mediante endoscopia durante el periodo de selección.
• CU activa de moderada a grave en la selección, definida por una puntuación de Mayo modificada (mMS) de 5 a 9 (sin la evaluación global del médico (PGA), con una subpuntuación mínima de rectorragia (RB) ≥1, una subpuntuación mínima de frecuencia de deposiciones (SF) ≥1, una mMES ≥2 confirmada por el lector central, una suma mínima de todas las subpuntuaciones de 5 y una extensión de la enfermedad >15 cm desde el borde anal

• Debe haber recibido tratamiento previo para la CU (ya sea “a” o “b” a continuación o una combinación de ambos):

  1. Sin exposición previa al tratamiento avanzado (AT), pero con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento estándar con cualquiera de los siguientes compuestos: 5-ASA, 6-MP, AZA, MTX, corticoesteroides orales o intravenosos (i.v.) o antecedentes de dependencia de corticoesteroides (definida como incapacidad para reducir con éxito los corticoesteroides sin recurrencia de la CU) O
  2. Respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento con ≥1 AT aprobada, como un agente biológico (como antagonistas del TNF, antiintegrina distinta de natalizumab, anti-IL-12/23, anti-IL-23 o tratamientos biológicos experimentales para la CU) o una molécula pequeña (como un JAKi o S1PRm) para la CU
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Participantes con EC activa, colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis microscópica
• Participantes con las siguientes complicaciones conocidas en curso de la CU: colitis fulminante, megacolon tóxico o cualquier otra manifestación que pueda requerir cirugía intestinal mientras estén inscritos en el estudio
• Participante con colectomía previa, ostomía o bolsa ileoanal, o colectomía prevista durante su participación en el estudio
• Participantes con muestra fecal positiva para huevos o parásitos, patógenos bacterianos o positiva para la toxina B de Clostridium difficile en heces
• Participantes con tuberculosis (TB) activa o antecedentes de TB activa tratada de forma incompleta o infección TB latente según las directrices locales
• Participantes con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y/o anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCVAb) positivos en la visita de selección
• Participantes con cualquier otra infección activa, crónica o recurrente, incluido herpes zóster recurrente o diseminado o herpes simple diseminado
• Participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva HIV-1 o HIV-2 en la selección.
• Participantes que presenten neoplasias malignas activas, enfermedad linfoproliferativa o recurrencia de cualquiera de ellas, en los 5 años anteriores a la selección
• Si el participante tiene colitis extensa durante ≥8 años o enfermedad limitada al lado izquierdo del colon (es decir, distal a la flexión esplénica) durante >10 años, independientemente de la edad, se requiere una colonoscopia en el plazo de 1 año antes de la visita de selección para realizar un estudio de displasia. Se excluirá a los participantes con displasia o cáncer identificados en las biopsias.
• Participantes de sexo femenino embarazadas, en periodo de lactancia o que estén considerando quedarse embarazadas durante el estudio o en los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Infección(es) que requieran tratamiento con antiinfecciosos i.v. en los 30 días anteriores a la visita de selección o antiinfecciosos orales/intramusculares en los 14 días anteriores a la visita de selección
• Participantes que requieran o reciban cualquier nutrición parental y/o nutrición enteral exclusiva
• Participantes que recibieron ciclosporina, tacrolimús, micofenolato de mofetilo o talidomida en los 30 días anteriores a la selección
• Participantes que recibieron trasplante microbiano fecal en los 30 días anteriores a la selección
• Participantes que alguna vez hayan estado expuestos a natalizumab (Tysabri®) o carotegrast metil oral (Carogra®)
• Participantes que recibieron corticoesteroides i.v. en los 14 días anteriores a la selección o durante el periodo de selección
• Los análisis de laboratorio de selección y otros análisis muestran resultados anómalos.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.