Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de SAR442970 en participantes adultos con colitis ulcerosa

Este es un estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, de 3 grupos para el tratamiento de la colitis ulcerosa. El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de diferentes dosis de SAR442970 en comparación con placebo en participantes con colitis ulcerosa de moderada a grave. La duración total del estudio es de hasta 168 semanas, con un periodo de tratamiento de hasta 158 semanas, incluido un periodo de extensión a largo plazo (ELP) abierto (EA) de hasta 104 semanas para los participantes aptos.

Criterios de inclusión:

Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• Participantes de sexo masculino o femenino de 18 a 75 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado
• Participantes que hayan tenido evidencia clínica de CU activa durante ≥3 meses antes de la selección y confirmado por endoscopia durante el periodo de selección
• Debe tener CU activa de moderada a grave en la selección, definida por una puntuación Mayo modificada (mMS) de 5 a 9 (sin la evaluación global del médico (PGA), con una subpuntuación mínima de hemorragia rectal (SCR) ≥1, una subpuntuación mínima de frecuencia de deposiciones (FH) ≥1, mMES ≥2 confirmada por el lector central, una suma mínima de todas las subpuntuaciones de 5 y una extensión mínima de la enfermedad de 15 cm desde el borde anal

• Debe haber recibido tratamiento previo para la CU (ya sea “a” o “b” a continuación o una combinación de ambos):

  1. Antecedentes de respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento de referencia con cualquiera de los siguientes compuestos: aminosalicilatos, corticoesteroides, metotrexato, azatioprina o 6-mercaptopurina, o antecedentes de dependencia de corticoesteroides (definidos como incapacidad para reducir con éxito los corticoesteroides sin recurrencia de la CU) Y antecedentes de ausencia de exposición previa a tratamientos avanzados (AT), como un agente biológico utilizado para tratar la CU o moléculas pequeñas avanzadas utilizadas para tratar la CU
  2. Antecedentes de respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento con ≥1 AT aprobada, como un agente biológico utilizado para tratar la CU o moléculas pequeñas avanzadas utilizadas para tratar la CU
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos

Criterios de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:
• Participantes con enfermedad de Crohn (EC) activa, colitis indeterminada o colitis microscópica
• Participantes con muestra fecal positiva para cultivo/ovocitos para patógenos aeróbicos o positiva para toxina B de Clostridium difficile en heces
• Participante con ostomía o bolsa ileoanal, colectomía previa o colectomía prevista durante su participación en el estudio
• Participantes con las siguientes complicaciones conocidas en curso de CU: enfermedad fulminante, megacolon tóxico o displasia colónica, excepto adenoma
• Participantes con insuficiencia intestinal o síndrome del intestino corto que requieren nutrición parenteral total
• Antecedentes de infección grave recurrente o reciente en las 4 semanas anteriores a la selección, o infección(es) que requieran hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos i.v. en los 30 días anteriores al inicio, o infección(es) que requieran antiinfecciosos orales en los 14 días anteriores al inicio, excepto cuando sea necesario como parte de un tratamiento antituberculoso (TB)
• Antecedentes conocidos o sospecha de inmunosupresión actual significativa.
• Antecedentes o trasplante de órganos sólidos o esplenectomía
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la New York Health Association) o accidente cerebrovascular reciente.
• Antecedentes de enfermedad desmielinizante (incluida mielitis) o síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante
• Participantes con antecedentes de neoplasia maligna o enfermedad linfoproliferativa distinta del carcinoma localizado in situ del cuello uterino o carcinoma epidermoide no metastásico, o carcinoma basocelular no metastásico de la piel tratados adecuadamente
• Participantes con diagnóstico de afecciones inflamatorias distintas de la CU (incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, miositis, artritis reumatoide, cirrosis biliar primaria, esclerosis múltiple, enfermedad de Behcet, sarcoidosis, etc.)
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva para el VIH en la selección
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial

• Participantes con cualquiera de los siguientes resultados en la selección:

  • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag) positivo (o indeterminado) o
  • Anticuerpos totales contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) positivos confirmados por ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) positivo o
  • Resultado positivo en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
• Análisis de laboratorio de selección y otros análisis que muestren resultados anómalos
• Antecedentes de cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al participante por su participación en el protocolo.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.