Eficacia y seguridad de rilzabrutinib en pacientes de 10 a 65 años de edad con anemia falciforme

Se trata de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y secuencial de grupos (parte A), seguido de un periodo de ELP abierto (parte B) para investigar la eficacia y la seguridad de rilzabrutinib en participantes con anemia drepanocítica (ECD).

Los detalles del estudio incluyen:

• Duración del estudio: un periodo doble ciego de 52 semanas (parte A), seguido de un periodo de ELP abierto (parte B). El periodo doble ciego consta de dos partes: el 50 % (solo adultos) hasta el análisis provisional (una parte de prueba de concepto análoga a un estudio en fase IIb) y el 50 % (adultos y niños) después del análisis provisional. Solo los participantes que completen el periodo de tratamiento doble ciego (parte A) son aptos para continuar en el periodo de ELP. La duración del periodo de ELP (parte B) será desde el primer participante en la ELP (IPF)-ELP (parte B) hasta que el último participante que entre en la ELP haya completado 52 semanas.
• Duración del tratamiento: periodo doble ciego de 52 semanas (parte A); periodo de ELP (parte B) desde el (IPF hasta que el último participante que entre en la ELP haya completado 52 semanas.
• Frecuencia de las visitas: visitas semanales basadas en el calendario de evaluaciones.

Criterios de inclusión:

• Participantes a los que se les ha diagnosticado AD.
• Participantes que hayan tenido entre ≥2 y ≤10 episodios de CVO clínica aguda documentada en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Participantes que no estén recibiendo hidroxiurea y/o L-glutamina en la visita de selección y que no tengan previsto recibirlos durante el transcurso del estudio o que hayan recibido HU y/o L-glutamina durante un mínimo de 6 meses. Los participantes que reciban hidroxiurea y/o L-glutamina deben haber estado en un nivel de dosis estable basado en el peso (mg/kg) durante al menos 3 meses antes de la visita de selección, con la intención de continuar con el mismo nivel de dosis basado en el peso durante todo el estudio, excepto por motivos de seguridad.
• Participantes con estado funcional de grado 2 o inferior según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.
• Para los participantes de ≥10 a <18 años de edad: el/los progenitor(es)/tutor(es) legal(es) deben proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterios de exclusión:

• Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios: participantes con antecedentes médicos de linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas epiteliales basocelulares o escamosos de la piel que se hayan resecado sin indicios de enfermedad metastásica en los últimos 3 años.
• Anomalía cardíaca clínicamente relevante, en opinión del investigador o hallazgos del electrocardiograma (ECG).
• Participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular o antecedentes de doppler transcraneal anormal.
• Participantes con infección por VHB no controlada o activa y/o infección por VHC, incluidos aquellos que reciben tratamiento antiviral en el momento de la selección.
• Infección por VIH.
• Antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente
• Prueba molecular de COVID-19 positiva.
• El participante está tomando o ha recibido crizanlizumab (ADAKVEO®) en los 90 días anteriores o voxelotor (OXBRYTA®) en los 30 días anteriores a la visita de selección.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.