Estudio para investigar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de rilzabrutinib oral en comparación con placebo en participantes de 18 años de edad o más con anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes

Se trata de un estudio en fase III, doble ciego, de grupos paralelos y 2 grupos para investigar la eficacia, la seguridad, la FC y la FD de rilzabrutinib oral para lograr una respuesta duradera de la Hb (RAD) en comparación con placebo en aproximadamente 90 participantes de ambos sexos ≥18 años de edad con un diagnóstico confirmado de AHAIc primaria.

Después de un periodo de selección de 4 semanas, los participantes aptos serán aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir rilzabrutinib o placebo en el periodo de análisis principal (PAP) durante un máximo de 24 semanas. Todos los participantes que completaron el PAP continuarán en el periodo abierto (OLP) para recibir rilzabrutinib durante 28 semanas. Tras la finalización de la PLO, solo los participantes que demuestren un aumento de la Hb durante las últimas 8 semanas de PLO según los criterios especificados en el protocolo serán aptos para continuar en la extensión a largo plazo (ELP) del estudio. La duración del periodo de ELP será desde el primer participante en la ELP (IPF) hasta que el último participante complete 52 semanas en la ELP. El periodo de seguimiento de la seguridad de este estudio tras la finalización o interrupción del tratamiento será de 2 semanas.

Criterios de inclusión:

• Participantes de ambos sexos con un diagnóstico documentado (confirmado) de AHAIc primaria durante al menos 3 meses.
• Participantes que no hayan mantenido previamente una respuesta sostenida después del tratamiento con CS (resistencia CS [definida como no obtener respuesta de hemoglobina en un plazo de 3 semanas con al menos 1 mg/kg o 60 mg de prednisona o equivalente al día], AHAIc dependiente de CE [definida como la necesidad de continuar con prednisona o equivalente a una dosis >10 mg/día para mantener una respuesta]), o son intolerantes o no son aptos para el SC (definido como contraindicaciones, afecciones médicas preexistentes o complicaciones relacionadas con el SC que puedan hacer que el SC sea intolerante o inelegible según el mejor criterio clínico de los investigadores).
• Participantes con estado funcional de grado 2 o inferior según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG).
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

Criterios de exclusión:

• Participantes con antecedentes médicos clínicamente significativos o enfermedad crónica en curso que puedan poner en peligro la seguridad del participante o comprometer la calidad de los datos derivados de su participación en el estudio, según lo determine el investigador.
• Participantes con antecedentes médicos de linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas epiteliales basocelulares o escamosos de la piel que se hayan resecado sin indicios de enfermedad metastásica en los últimos 3 años.
• Participantes con herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
• Participantes con AHAIc secundaria por cualquier causa, incluidos fármacos, síndrome de Evans, trastornos linfoproliferativos (se permite la linfocitosis de linfocitos B monoclonales de bajo recuento), enfermedad infecciosa o autoinmunitaria o neoplasias malignas hematológicas activas. Se permiten participantes con anticuerpos antinucleares positivos pero sin un diagnóstico definitivo de enfermedad autoinmunitaria.
• Participantes con antecedentes de síndrome mielodisplásico.
• Participantes con infección por VHB no controlada o activa o infección por VHC activa.
• Infección por VIH.
• Participantes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
• Participantes con antecedentes de tuberculosis (TB) activa o latente.
• Tratamiento simultáneo con otros fármacos experimentales/en investigación en los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento. Los participantes que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de la BTK para la AHAIc antes del día 1 (aleatorización) no son aptos.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o alergia al fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.