Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de teplizumab en comparación con placebo en participantes de 1 a 25 años de edad con diabetes tipo 1 en estadio III

Se trata de un estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo y de 2 grupos de tratamiento.

El objetivo de este estudio es medir el cambio en el control glucémico y la independencia de la insulina prandial durante 52 semanas con teplizumab en comparación con placebo, ambos administrados mediante infusión intravenosa (i.v.), en participantes con diabetes tipo 1 (DT1) en estadio 3 de diagnóstico reciente de 1 a 25 años de edad, en tratamiento con insulina estándar.

La duración del estudio para un participante será de aproximadamente 84 semanas (18 meses).

Criterios de inclusión:

• Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:
• El participante debe tener entre 1 y 25 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes diagnosticados con T1D en estadio 3 de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes de 2025
• Participantes que puedan ser aleatorizados e iniciar el tratamiento con el fármaco del estudio en las 8 semanas (56 días) anteriores al diagnóstico de T1D en estadio III
• Los participantes deben ser positivos para al menos un autoanticuerpo contra T1D en la selección:
• Ácido glutámico descarboxilasa (GAD-65),
• Antigen-2 del insulinoma (IA-2),
• Transportador de zinc 8 (ZnT8), o
• Insulina (si se obtiene no más tarde de 14 días después del inicio del tratamiento con insulina exógena).
• Autoanticuerpos citoplasmáticos (ACI) de células de islotes
• Tener un nivel aleatorio de péptido C ≥0,2 nmol/l obtenido en la selección
• Introduzca el sexo de los criterios de inclusión
• Tanto los participantes de sexo masculino como las de sexo femenino son aptos.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para las personas que participan en estudios clínicos.
• Una participante es apta para participar si no está embarazada y se aplica una de las siguientes condiciones:
• Es una mujer sin capacidad de concebir (MEF) O
• Es una mujer en edad fértil (MEF) y acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, con una tasa de fracaso <1 % durante el periodo de intervención del estudio (para ser eficaz antes de iniciar la intervención) y durante al menos 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
• Las MEF deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad en la selección (suero) y en las 24 horas (orina o suero según lo exija la normativa local) antes de la primera administración de la intervención del estudio.
• Las mujeres en periodo de lactancia deben interrumpir la lactancia y extraer leche materna y desecharla durante y durante 20 días después de la última administración de la intervención del estudio.
• Capaz de otorgar el consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1 del protocolo, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en el protocolo.

Nota: Para los participantes menores, el representante legal autorizado del participante (RL) también debe firmar un FCI específico.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• El participante tiene diabetes distinta de la T1D autoinmunitaria que incluye, entre otras, formas genéticas de diabetes, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), diabetes secundaria a medicamentos o cirugía y diabetes tipo 2 a juicio del investigador.
• El participante tiene una infección grave activa y/o fiebre ≥38,5 °C (101,3 °F) en las 48 horas previas a la primera dosis (excepto si se trata de una infección cutánea localizada) o tiene una enfermedad infecciosa crónica, recurrente u oportunista.
• En la selección, el participante presenta pruebas analíticas o clínicas de infección aguda o clínicamente activa por el virus de Epstein-Barr (VEB), citomegalovirus (CMV).
• En la selección, el participante tiene una serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
• El participante presenta indicios de tuberculosis (TB) activa o latente documentada mediante antecedentes médicos y exploración, radiografías de tórax (posterior anterior y lateral) y/o pruebas de TB. Se recomienda encarecidamente realizar análisis de sangre (p. ej., prueba QuantiFERON® TB Gold); si no está disponible, se permite cualquier prueba de TB aprobada local.
• Tiene otras enfermedades autoinmunitarias (p. ej., artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, etc.), excepto enfermedad tiroidea autoinmunitaria clínicamente estable o enfermedad celíaca controlada (a criterio del investigador).
• Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en los antecedentes médicos/quirúrgicos o durante la evaluación de la selección (p. ej., exploración física, pruebas analíticas, constantes vitales) o cualquier acontecimiento adverso (AA) durante el periodo de selección que, a juicio del investigador, impediría la finalización segura del estudio o limitaría la evaluación de la eficacia.
• El participante tiene vacunas recientes o previstas de la siguiente manera:
• Vacunas vivas atenuadas (vivas) (p. ej., varicela, sarampión, paperas, rubéola, vacuna contra la gripe intranasal atenuada en frío y viruela) en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (PEI) o administración prevista/necesaria durante el tratamiento o hasta 26 semanas después de la última administración del PEI en cualquier ciclo de tratamiento
• Vacunas inactivadas o de ARNm en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del PEI o administración prevista requerida durante el tratamiento o hasta 6 semanas después de la última administración del PEI en cualquier ciclo de tratamiento.
• Uso actual o previo (en los 30 días anteriores a la selección) de cualquier agente antihiperglucémico que no sea insulina
• Administración pasada (en los 30 días anteriores a la selección) o actual de cualquier tratamiento que se sepa que causa un cambio significativo y continuo en el curso de la T1D o el estado inmunitario (incluidos, entre otros, esteroides orales, inhalados o inyectados sistémicamente con una duración >14 días, hormona adrenocorticotrópica, verapamilo).
• Medicamentos inmunodepresores sistémicos anteriores o tratamiento biológico inmunomodulador (como anticuerpos monoclonales), en los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la administración de la dosis.
• Uso actual o previo (en los 30 días anteriores a la selección) de cualquier medicamento que se sepa que influye significativamente en la tolerancia a la glucosa (p. ej., antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina).
• El participante ha recibido previamente teplizumab u otro tratamiento anti-CD3.
• Otros medicamentos no compatibles o que interfieran con el PEI a criterio del investigador.
• Inscripción actual O participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención en investigación (p. ej., fármaco, vacuna, dispositivo invasivo) en las últimas 8 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El participante tiene alguno de los siguientes parámetros analíticos, en la selección antes de la primera dosis:
• Recuento de linfocitos: <1000/μl,
• Recuento de neutrófilos: <1500/μl,
• Recuento de plaquetas: <150 000 plaquetas/μl,
• Hemoglobina: <10 g/dl,
• Aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 × límite superior de la normalidad (LSN),
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 × LSN,
• Bilirrubina total >1,5 × LSN, a excepción de los participantes con diagnóstico de síndrome de Gilbert que puedan ser aptos siempre que no tengan otras causas que provoquen hiperbilirrubinemia

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.