Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de teplizumab en comparación con placebo en participantes de 1 a 25 años de edad con diabetes tipo 1 en estadio 3

Esta es una fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo, Estudio de 2 grupos para el tratamiento.

El objetivo de este estudio es medir el cambio en el control glucémico y la insulina prandial independencia durante 52 semanas con teplizumab en comparación con placebo, ambos administrados por infusión intravenosa (i.v.), en participantes con diagnóstico reciente de tipo 1 en estadio 3 diabetes (DT1) de 1 a 25 años de edad, en tratamiento con insulina estándar.

La duración del estudio para un participante será de aproximadamente 84 semanas (18 meses).

Criterios de inclusión:

• Los participantes son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se cumplen todas las condiciones siguientes: se aplican los siguientes criterios:
• El participante debe tener entre 1 y 25 años de edad inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Participantes diagnosticados con T1D en estadio 3 según la Asociación Americana de Diabetes Criterios de 2025
• Los participantes pueden ser aleatorizados e iniciar el fármaco del estudio en un plazo de 8 semanas (56 días) del diagnóstico de T1D en estadio 3
• Los participantes deben ser positivos para al menos un autoanticuerpo contra T1D en la selección:
• Ácido glutámico descarboxilasa (GAD-65),
• Antigen-2 del insulinoma (IA-2),
• Transportador de zinc 8 (ZnT8), o
• Insulina (si se obtiene no más tarde de 14 días después del tratamiento con insulina exógena inicio).
• Autoanticuerpos citoplasmáticos (ACI) de células de islotes
• Tener un nivel de péptido C aleatorio ≥0,2 nmol/l obtenido en la selección
• Introduzca el sexo de los criterios de inclusión
• Tanto los participantes de sexo masculino como las de sexo femenino son aptos.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas al métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.
• Una participante de sexo femenino es apta para participar si no está embarazada, y una de se aplican las siguientes condiciones:
• Es una mujer sin capacidad de concebir (MEF) O
• Es una mujer en edad fértil (MEF) y acepta usar un anticonceptivo método altamente eficaz, con una tasa de fracaso <1 % durante el estudio periodo de intervención (para ser eficaz antes de iniciar la intervención) y durante al menos 30 días después de la última administración de la intervención del estudio.
• Las MEF deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad en la selección (suero) y en el plazo de 24 horas (orina o suero según lo exijan las normativas locales) antes de la la primera administración de la intervención del estudio.
• Las mujeres en periodo de lactancia deben interrumpir la lactancia y extraerse leche materna y desecharla durante y durante 20 días después de la última administración de la intervención del estudio.
• Capaz de otorgar el consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1 del protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en el protocolo.

Nota: Para los participantes menores, el FCI específico también debe firmarlo el representante legal (RL).

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• El participante tiene diabetes distinta de la T1D autoinmunitaria, que incluye, entre otras a formas genéticas de diabetes, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), diabetes secundario a medicamentos o cirugía y diabetes tipo 2 a juicio del Investigador.
• El participante tiene una infección grave activa y/o fiebre ≥38,5 °C (101,3 °F) en el plazo de las 48 horas previas a la primera dosis (excepto si hay infección cutánea localizada), o tiene enfermedad infecciosa crónica, recurrente u oportunista.
• En la selección, el participante presenta pruebas analíticas o clínicas de infección activa por el virus de Epstein-Barr (VEB), citomegalovirus (CMV).
• En la selección, el participante tiene una serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
• El participante presenta indicios de tuberculosis (TB) activa o latente documentada mediante antecedentes médicos y exploración, radiografías de tórax (posterior anterior y lateral), y/o pruebas de TB. Los análisis de sangre (p. ej., la prueba QuantiFERON® TB Gold) son muy preferencial; si no está disponible, se permite cualquier prueba de TB local aprobada.
• Tiene otras enfermedades autoinmunitarias (p. ej., artritis reumatoide, artritis idiopática, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, esclerosis, lupus eritematoso sistémico, etc.), excepto autoinmunitario clínicamente estable enfermedad tiroidea o enfermedad celíaca controlada (a criterio del investigador).
• Cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en los antecedentes médicos/quirúrgicos o durante la evaluación de selección (p. ej., exploración física, pruebas analíticas, signos) o cualquier acontecimiento adverso (AA) durante el periodo de selección que, a juicio de el investigador, impediría la finalización segura del estudio o limitaría la eficacia evaluación.
• El participante tiene vacunas recientes o previstas de la siguiente manera:
• Vacunas vivas atenuadas (vivas) (p. ej., varicela, sarampión, paperas, rubéola, vacuna contra la gripe intranasal atenuada por el frío y viruela) en las 8 semanas anteriores antes de la primera dosis del producto en investigación (PEI) o planificado/necesario administración durante el tratamiento o hasta 26 semanas después de la última administración del PEI en cualquier ciclo de tratamiento
• Vacunas inactivadas o de ARNm en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del PEI o previstas administración requerida durante el tratamiento o hasta 6 semanas después del último PEI en cualquier ciclo de tratamiento.
• Uso actual o previo (en los 30 días anteriores a la selección) de cualquier antihiperglucémico agentes distintos de la insulina
• Administración pasada (en los 30 días anteriores a la selección) o actual de cualquier tratamiento que se sabe que causan un cambio significativo y continuo en el curso de la T1D o estado inmunológico (incluidos, entre otros, oral, inhalado o sistémico esteroides inyectados con una duración >14 días, hormona adrenocorticotrópica, verapamilo).
• Medicamentos inmunodepresores sistémicos anteriores o tratamiento biológico inmunomodulador (como como anticuerpos monoclonales), en un plazo de 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración.
• Uso actual o previo (en los 30 días anteriores a la selección) de cualquier medicamento conocido por influir significativamente en la tolerancia a la glucosa (p. ej., antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina).
• El participante ha recibido previamente teplizumab u otro tratamiento anti-CD3.
• Otros medicamentos no compatibles o que interfieran con el PEI a criterio de Investigador.
• Inscripción actual O participación anterior en otro estudio de investigación en el que una intervención en investigación (p. ej., fármaco, vacuna, dispositivo invasivo) fue administrados en las últimas 8 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El participante tiene alguno de los siguientes parámetros analíticos, en la selección antes de primera dosis:
• Recuento de linfocitos: <1000/μl,
• Recuento de neutrófilos: <1500/μl,
• Recuento de plaquetas: <150 000 plaquetas/μl,
• Hemoglobina: <10 g/dl,
• Aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 × límite superior de la normalidad (LSN),
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 × LSN,
• Bilirrubina total >1,5 × LSN, a excepción de los participantes con diagnóstico de Síndrome de Gilbert que puede ser apto siempre que no tenga otras causas que lleven a hiperbilirrubinemia

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para un la posible participación del participante en un ensayo clínico.