Estudio de belumosudil en niños con enfermedad crónica de injerto contra huésped (schoolROCK)

Se trata de un estudio abierto, de un solo grupo, de fase I/II y 1 grupo para el tratamiento de niños de 1 a <18 años con EICHc activa de moderada a grave que es resistente o recurrente después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico para la EICHc.

El objetivo de la fase I es determinar los perfiles FC y establecer la dosis equivalente pediátrica recomendada (RPED) de belumosudil en participantes de 1 a <12 años con EICHc activa de moderada a grave. Tras la finalización y evaluación de la fase I, la fase II comenzará con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia (TRO a las 24 semanas) de belumosudil en participantes de 1 a <18 años.

Los detalles del estudio incluyen:

El final del estudio se define como 3 años después de la inscripción del último participante o de que todos los participantes hayan interrumpido el tratamiento o hayan fallecido, lo que ocurra primero.

Se inscribirá a un mínimo de 6 participantes de 1 a 6 años de edad en cada fase del estudio.

La duración de cada participante en el estudio consistirá en:

Hasta 4 semanas para la selección. Tratamiento hasta la progresión clínicamente significativa de la EICHc, recidiva/recurrencia de la enfermedad subyacente, inicio de un nuevo tratamiento sistémico para la EICHc, experiencia de un acontecimiento adverso inaceptable, solicitud del participante o del investigador, o hasta que se alcance el final del estudio, lo que ocurra primero.

4 semanas de seguimiento de seguridad posterior al tratamiento. Seguimiento a largo plazo hasta la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento. Para la fase I: el participante debe tener entre 1 y <12 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento. Para la fase II: el participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento.
• El participante se ha sometido a un HCT alogénico
• Tiene EICHc activa de moderada a grave, definida mediante el diagnóstico consensuado del NIH y los criterios de estadificación para los que se requiere tratamiento sistémico
• La EICHc es resistente o ha reaparecido después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico
• Haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico previo para la EICH crónica, pero no más de 5 líneas.
• Si el participante recibe tratamiento con corticoesteroides para la EICHc, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del PEI.
• Tiene una escala de rendimiento de Lansky-Play (si tiene ≤16 años) o Karnofsky (si tiene >16 años) ≥60
• Peso corporal de 8 kg o más
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres sexualmente activos debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos
• Esperanza de vida >6 meses
• Los participantes pueden tomar el PEI por vía oral o mediante una sonda nasogástrica

Criterios de exclusión:

• Enfermedad subyacente progresiva o enfermedad linfoproliferativa postrasplante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del PEI.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna (distinta de la neoplasia maligna para la que se realizó el trasplante) en los 3 años anteriores a la primera dosis del PEI
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haga que el participante, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio (como síndromes de malabsorción, infecciones activas no controladas o enfermedad psiquiátrica mal controlada)
• Tiene un volumen espiratorio forzado (en el primer segundo; FEV1) ≤39 % o una puntuación pulmonar de 3
• Participantes de sexo femenino embarazadas o en periodo de lactancia
• Tratamiento actual con fármacos sistémicos para la EICHc (aparte de corticoesteroides e inhibidores de la calcineurina), como ibrutinib, ruxolitinib, sirolimús, micofenolato (MMF), metotrexato, rituximab, imatinib, fotoféresis extracorpórea (PCE) y cualquier tratamiento en investigación para la EICHc. Se permite el tratamiento previo con estos fármacos y/o el tratamiento con un reposo farmacológico de al menos 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del PEI
• El uso de medicamentos a base de hierbas y recreativos en los 7 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• El participante ha tenido exposición previa a belumosudil
• La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está prohibida en los 28 días o 5 semividas de eliminación de la vacuna respectiva, lo que sea más largo, antes de la administración del PEI y hasta la interrupción del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación que no sea EICH, o cualquier dispositivo o procedimiento en investigación, en los 28 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) anteriores a la inscripción, antes de la primera dosis del PEI
• Solo para la fase I: no se permite la administración con inductores potentes de CYP3A4 en los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) posteriores a la primera dosis del PEI hasta la interrupción de la intervención del estudio.
• Solo para la fase I: no se permiten los IBP en el plazo de 1 día o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del PEI y el día 15 del ciclo 1. Pueden reiniciarse el día 16 del ciclo 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/l. No se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) para alcanzar este nivel durante la selección
• Recuento de plaquetas <25 × 109/l. No se permiten transfusiones de plaquetas en las 72 horas anteriores a la prueba de hematología de la selección. Se excluirá a los participantes con refracción a transfusiones de plaquetas. (Los participantes que tengan respuestas subóptimas a al menos 2 transfusiones se considerarán resistentes a las transfusiones de plaquetas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (>5 veces el LSN si las anomalías se deben a EICHc)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN (>3 × LSN si se trata de síndrome de Gilbert)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 utilizando la calculadora revisada de Schwartz Bedside
• Participantes con una enfermedad vírica activa, incluidos el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
• Infección activa no controlada por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV)
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• No apto para participar, sea cual sea el motivo, según el criterio del investigador, incluidas las afecciones médicas o clínicas, o los participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio