Estudio de belumosudilo en niños con enfermedad crónica de injerto contra huésped (schoolROCK)

Se trata de un estudio abierto, de un solo grupo, de fase I/II, de 1 grupo para el tratamiento de niños de 1 a <18 años con EICHc activa de moderada a grave que es resistente o recurrente después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico para la EICHc.

El objetivo de la fase I es determinar los perfiles FC y establecer la dosis equivalente pediátrica recomendada (RPED) de belumosudil en participantes de 1 a <12 años con EICHc activa de moderada a grave. Tras la finalización y evaluación de la fase I, la fase II comenzará con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia (TRO a las 24 semanas) de belumosudil en participantes de 1 a <18 años.

Los detalles del estudio incluyen:

El final del estudio se define como 3 años después de la inscripción del último participante o de que todos los participantes hayan interrumpido el tratamiento o hayan fallecido, lo que ocurra primero.

Se inscribirá a un mínimo de 6 participantes de 1 a 6 años de edad en cada fase del estudio.

La duración de cada participante en el estudio consistirá en:

Hasta 4 semanas para la selección. Tratamiento hasta la progresión clínicamente significativa de la EICH crónica, recidiva/recurrencia de la enfermedad subyacente, inicio de un nuevo tratamiento sistémico para la EICH crónica, experiencia de un acontecimiento adverso inaceptable, solicitud del participante o del investigador, o hasta que se alcance el final del estudio, lo que ocurra primero.

30 días de seguimiento de seguridad posterior al tratamiento. Seguimiento a largo plazo hasta la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento/asentimiento. Para la fase I: el participante debe tener entre 1 y <12 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento. Para la fase II: el participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento.
• El participante se ha sometido a un HCT alogénico
• Tiene EICHc activa de moderada a grave, definida mediante el diagnóstico consensuado del NIH y los criterios de estadificación para los que se requiere tratamiento sistémico
• La EICHc es resistente o ha reaparecido después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico
• Haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico previo para la EICH crónica, pero no más de 5 líneas.
• Si el participante recibe tratamiento con corticoesteroides para la EICH crónica, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del PEI.
• Tiene una escala de rendimiento de Lansky-Play (si tiene <16 años) o Karnofsky (si tiene ≥16 años) ≥60
• Peso corporal de 8 kg y superior
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres sexualmente activos debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos
• El participante o su representante legal autorizado (RL) deben ser capaces de dar su consentimiento informado firmado
• Esperanza de vida >6 meses
• Los participantes pueden tomar el PEI por vía oral o mediante una sonda nasogástrica

Criterios de exclusión:

• Enfermedad subyacente progresiva o enfermedad linfoproliferativa postrasplante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del PEI.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna (distinta de la neoplasia maligna para la que se realizó el trasplante) en los 3 años anteriores a la primera dosis del PEI
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haga que el participante, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio (como síndromes de malabsorción, infecciones activas no controladas o enfermedad psiquiátrica mal controlada)
• Tiene un volumen espiratorio forzado (en el primer segundo; FEV1) ≤39 % o una puntuación pulmonar de 3
• Participantes de sexo femenino embarazadas o en periodo de lactancia
• Participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios con respecto a los tratamientos sistémicos para la EICH:
• Participantes que hayan iniciado recientemente algún tratamiento sistémico para la EICH en los 14 días anteriores a la primera dosis de belumosudil.
• Participantes que reciben tratamientos sistémicos para la EICH ibrutinib, ruxolitinib, micofenolato (MMF), metotrexato, rituximab, axatilimab o imatinib que no pueden cumplir los siguientes requisitos:
• No se permiten aumentos de la dosis desde 14 días antes del inicio del belumosudil y continuar durante los primeros 14 días del tratamiento con belumosudil (se permiten reducciones e interrupciones de la dosis durante este periodo)
• Capacidad para interrumpir estos tratamientos en los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con belumosudil (lo que permite un período máximo de solapamiento de hasta 14 días con el tratamiento con belumosudil)
• Participantes que reciban otros tratamientos sistémicos para la EICH (aparte de corticoesteroides e inhibidores de la calcineurina), incluidos los tratamientos en investigación que no hayan completado un periodo de reposo farmacológico de al menos 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de belumosudil. No es necesario ningún periodo de reposo farmacológico para la fotoféresis extracorpórea (PCE) o el tratamiento con sirolimús, pero estos deben interrumpirse antes del inicio del tratamiento del estudio.

Nota: Los corticoesteroides y los inhibidores de la calcineurina pueden continuar durante todo el estudio.

• El uso de medicamentos a base de hierbas y recreativos en los 7 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• El participante ha tenido exposición previa a belumosudil
• La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está prohibida en los 28 días o 5 semividas de eliminación de la vacuna respectiva, lo que sea más largo, antes de la administración del PEI y hasta la interrupción del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación que no sea EICH, o cualquier dispositivo o procedimiento en investigación, en los 28 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) anteriores a la inscripción, antes de la primera dosis del PEI
• Solo para la fase I: no se permite la administración con inductores potentes de CYP3A4 en los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del PEI hasta la interrupción de la intervención del estudio.
• Solo para la fase I: no se permiten los IBP en el plazo de 1 día o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del PEI y el día 15 del ciclo 1. Pueden reiniciarse el día 16 del ciclo 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/l. No se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) en los 7 días anteriores a la prueba de RAN para alcanzar este nivel durante la selección
• Recuento de plaquetas <25 × 109/l. No se permiten transfusiones de plaquetas en las 72 horas anteriores a la prueba de hematología de la selección. Se excluirá a los participantes con refracción a transfusiones de plaquetas. (Los participantes que tengan respuestas subóptimas a al menos 2 transfusiones se considerarán resistentes a las transfusiones de plaquetas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (>5 veces el LSN si las anomalías se deben a EICHc)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN (>3 × LSN si el síndrome de Gilbert o las anomalías se deben a EICHc)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 utilizando la calculadora revisada de Schwartz Bedside
• Participantes con una enfermedad vírica activa, incluidos el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
• Infección activa no controlada por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV)
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• No apto para participar, sea cual sea el motivo, según el criterio del investigador, incluidas afecciones médicas o clínicas, o participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.