Estudio de belumosudil en niños con enfermedad crónica de injerto contra huésped (schoolROCK)

Este es un estudio abierto, de un solo grupo, de fase I/II, de 1 grupo para el tratamiento de niños de 1 a <18 años con EICHc activa de moderada a grave que es resistente o recurrente después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico para la EICHc.

El objetivo de la fase I es determinar los perfiles FC y establecer la dosis equivalente pediátrica recomendada (RPED) de belumosudil en participantes de 1 a <12 años con EICHc activa de moderada a grave. Tras la finalización y evaluación de la fase I, la fase II comenzará con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia (TRO a las 24 semanas) de belumosudil en participantes de 1 a <18 años.

Los detalles del estudio incluyen:

El final del estudio se define como 3 años después de la inscripción del último participante o de que todos los participantes hayan interrumpido el tratamiento o hayan fallecido, lo que ocurra primero.

Se inscribirá a un mínimo de 6 participantes de 1 a 6 años de edad en cada fase del estudio.

La duración de cada participante en el estudio consistirá en:

Hasta 4 semanas para la selección. Tratamiento hasta la progresión clínicamente significativa de la EICHc, recidiva/recurrencia de la enfermedad subyacente, inicio de un nuevo tratamiento sistémico para la EICHc, experiencia de un acontecimiento adverso inaceptable, solicitud del participante o del investigador, o hasta que se alcance el final del estudio, lo que ocurra primero.

4 semanas de seguimiento de seguridad posterior al tratamiento. Seguimiento a largo plazo hasta la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento. Para la fase I: el participante debe tener entre 1 y <12 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento. Para la fase II: el participante debe tener entre 1 y <18 años de edad en el momento de la firma del consentimiento/asentimiento.
• El participante se ha sometido a un HCT alogénico
• Tiene EICHc activa de moderada a grave, definida mediante el diagnóstico consensuado del NIH y los criterios de estadificación para los que se requiere tratamiento sistémico
• La EICHc es resistente o ha reaparecido después de al menos 2 líneas previas de tratamiento sistémico
• Haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico previo para la EICH crónica, pero no más de 5 líneas.
• Si el participante recibe tratamiento con corticoesteroides para la EICHc, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del PEI.
• Tiene una escala de rendimiento de Lansky-Play (si tiene ≤16 años) o Karnofsky (si tiene >16 años) ≥60
• Peso corporal de 8 kg o más
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres sexualmente activos debe ser coherente con la normativa local relativa a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos
• Esperanza de vida >6 meses
• Los participantes pueden tomar el PEI por vía oral o mediante una sonda nasogástrica

Criterios de exclusión:

• Enfermedad subyacente progresiva o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del PEI.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna (distinta de la neoplasia maligna para la que se realizó el trasplante) en los 3 años anteriores a la primera dosis del PEI
• Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haga que el participante, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio (como síndromes de malabsorción, infecciones activas no controladas o enfermedad psiquiátrica mal controlada)
• Tiene un volumen espiratorio forzado (en el primer segundo; FEV1) ≤39 % o una puntuación pulmonar de 3
• Participantes de sexo femenino embarazadas o en periodo de lactancia
• Tratamiento actual con fármacos sistémicos para la EICHc (aparte de corticoesteroides e inhibidores de la calcineurina), como ibrutinib, ruxolitinib, sirolimús, micofenolato (MMF), metotrexato, rituximab, imatinib, fotoféresis extracorpórea (PCE) y cualquier tratamiento en investigación para la EICHc. Se permite el tratamiento previo con estos fármacos y/o el tratamiento con un reposo farmacológico de al menos 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del PEI
• El uso de medicamentos a base de hierbas y recreativos en los 7 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• El participante ha tenido exposición previa a belumosudil
• La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está prohibida en los 28 días o 5 semividas de eliminación de la vacuna respectiva, lo que sea más largo, antes de la administración del PEI y hasta la interrupción del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación que no sea EICH, o cualquier dispositivo o procedimiento en investigación, en los 28 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) anteriores a la inscripción, antes de la primera dosis del PEI
• Solo para la fase I: no se permite la administración con inductores potentes del CYP3A4 en los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) posteriores a la primera dosis del PEI hasta la interrupción del tratamiento del estudio.
• Solo para la fase I: no se permiten los IBP en el plazo de 1 día o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del PEI y el día 15 del ciclo 1. Pueden reiniciarse el día 16 del ciclo 1.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/l. No se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G) para alcanzar este nivel durante la selección
• Recuento de plaquetas <25 × 109/l. No se permiten transfusiones de plaquetas en las 72 horas anteriores a la prueba de hematología de la selección. Se excluirá a los participantes con refracción a transfusiones de plaquetas. (Los participantes que tengan respuestas subóptimas a al menos 2 transfusiones se considerarán resistentes a las transfusiones de plaquetas)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (>5 veces el LSN si las anomalías se deben a EICHc)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN (>3 × LSN si se trata de síndrome de Gilbert)
• Tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min/1,73 m2 con la calculadora revisada de Schwartz Bedside
• Participantes con una enfermedad vírica activa, incluidos el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC)
• Infección activa por citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (EBV) no controlada
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• No apto para participar, sea cual sea el motivo, según el criterio del investigador, incluidas afecciones médicas o clínicas, o participantes potencialmente en riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.