Estudio de 52 semanas sobre la eficacia y la seguridad de rilzabrutinib en comparación con placebo en adultos con diagnóstico de enfermedad IgG4-related

Se trata de un estudio en fase III, de grupos paralelos, de 2 grupos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de 52 semanas de duración para evaluar la eficacia y la seguridad de rilzabrutinib como tratamiento para pacientes adultos con IgG4-RD activa.

El objetivo de este estudio es medir el tiempo hasta la exacerbación de la enfermedad clínica de IgG4-RD y otros criterios de valoración de la eficacia relevantes, como la tasa de ausencia de exacerbaciones, el control de la actividad de la enfermedad de IgG4-RD, el uso de GC de rescate y los parámetros de seguridad, como los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, los valores analíticos clínicos y los electrocardiogramas (ECG) en participantes de 18 años o más, diagnosticados con IgG4-RD y tratados con comprimidos de rilzabrutinib durante un periodo controlado con placebo de 52 semanas.

Los detalles del estudio incluyen:

La duración del estudio será de un máximo de 60 semanas, incluido un periodo de selección de 4 a 6 semanas, un periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas y 2 semanas de seguimiento (más una EA opcional de 108 semanas).

El número de visitas será de 16 (más 9 visitas opcionales durante la EA).

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener un diagnóstico clínico adjudicado de IgG4-RD
• Los participantes que cumplan los criterios de entrada del paso 1 de los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2019 para la IgG4-RD y los puntos de inclusión totales son ≥20
• Participantes con enfermedad activa en la selección en al menos un sistema orgánico, excluyendo los ganglios linfáticos, como una puntuación de actividad total del índice de respuesta de IgG4-RD ≥2
• Participantes con antecedentes o afectación actual de al menos 1 órgano/lugar (excluidos los ganglios linfáticos) afectados por IgG4-RD.
• Participantes con IgG4-RD activa controlada durante al menos 2 semanas mientras reciben una dosis estable de GC.
• Participantes dispuestos a reducir gradualmente el CG después de iniciar el PEI.
• Participantes dispuestos y capaces de participar en procedimientos de obtención de imágenes exigidos por el protocolo del estudio repetido o clínicamente indicados para evaluar la IgG4-RD, como la tomografía axial computarizada (TAC), la resonancia magnética (RM), la tomografía por emisión de positrones (TEP) o la ecografía.
• Participantes que tengan un estado de vacunación actualizado según las directrices locales. La última dosis de vacunas vivas debe recibirse al menos 30 días antes del día 1.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

Criterios de exclusión:

• Cumplir cualquier criterio de exclusión del paso 2 de los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2019 para la IgG4-RD.
• Antecedentes de fibrosis retroperitoneal, mesenteritis esclerosante, mediastinitis fibrosante u otra expresión abrumadoramente fibrótica de IgG4-RD que sea la única manifestación de la enfermedad.
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores al día 1, excepto carcinoma in situ del cuello uterino completamente tratado, carcinoma epidermoide o basocelular de la piel no metastásico completamente tratado y resuelto.
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis y aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anómala o duración prolongada que sugieran un estado inmunocomprometido, según el criterio del investigador.
• Antecedentes de infecciones graves con posibilidad de recurrencia (según el criterio del investigador), con un intervalo inferior a 4 semanas entre la resolución de la infección grave y la primera dosis del fármaco del estudio, o infección activa de moderada a grave en la selección (grado 2 o superior).
• Antecedentes actuales o crónicos de hepatopatía no relacionada con la IgG4-RD.
• Náuseas y vómitos resistentes al tratamiento, malabsorción, derivación biliar externa, cirugía bariátrica o resección intestinal significativa que impediría una absorción adecuada de rilzabrutinib/placebo.
• Antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
• Intervención quirúrgica mayor prevista durante la participación en este estudio.
• Antecedentes de abuso de drogas en los 12 meses anteriores.
• Alcoholismo o consumo excesivo de alcohol, definido como el consumo regular de más de aproximadamente 3 bebidas estándar por día.
• Participación previa en cualquier estudio de rilzabrutinib u otros estudios de inhibidores de la BTK.
• Antecedentes de tratamiento con un fármaco en investigación en los 6 meses o 5 semividas anteriores al fármaco en investigación, lo que suponga más tiempo.
• Anomalías analíticas en la visita de selección identificadas por el laboratorio central. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.