Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de la profilaxis con fitusirán en participantes varones de 1 a menos de 12 años con hemofilia A o B

Se trata de un estudio en fase III, paralelo, abierto y de dos grupos para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con profilaxis con fitusirán administrado a participantes pediátricos varones (de 1 a <12 años de edad) que tienen hemofilia A o B grave, con o sin anticuerpos inhibidores contra el FVIII o el FIX.

Número de participantes:

En el estudio se inscribirán aproximadamente 85 participantes:

• Aproximadamente 60 participantes sin tratamiento previo con fitusirán con hemofilia A o B grave, con o sin inhibidores (grupo sin tratamiento previo con fitusirán) y

• Aproximadamente 25 participantes con hemofilia A o B grave con inhibidores procedentes del estudio de confirmación de la dosis de EFC15467* (grupo de continuación).

  • Fitusirán se ha investigado en la población pediátrica del estudio EFC15467, en el que se incluyó a participantes varones de 1 a <12 años con hemofilia A o B con inhibidores para examinar la seguridad y tolerabilidad de fitusirán en la población pediátrica.

Los participantes se inscribirán en 1 de los 2 grupos:

• Sin tratamiento previo con fitusirán: estos participantes no han recibido fitusirán previamente y se someterán a evaluaciones de selección y elegibilidad para el estudio. Una vez inscritos, pasarán por un periodo de tratamiento estándar (TE) de 24 semanas antes de iniciar la profilaxis con fitusirán.
• Participantes transferidos del estudio EFC15467: solo los participantes que sigan recibiendo tratamiento activo en el estudio EFC15467 y que den su consentimiento para el estudio EFC17905 serán aptos para continuar. No será necesario que se sometan a la selección ni a más evaluaciones de elegibilidad. Se inscribirán directamente en el periodo de tratamiento con fitusirán y continuarán el tratamiento con su dosis actual de fitusirán.

La duración del tratamiento con fitusirán será de hasta 160 semanas para el grupo sin tratamiento previo con fitusirán y de hasta 60 semanas para el grupo de continuación.

La duración del tratamiento con fitusirán será de hasta 160 semanas para el grupo sin tratamiento previo con fitusirán y de hasta 60 semanas para el grupo de continuación.

Criterios de inclusión:

Los participantes no expuestos previamente a fitusirán son aptos para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• El participante debe tener entre 1 y <12 años de edad en el momento de la inscripción.
• Los participantes deben tener hemofilia A o B grave (FVIII <1 % o FIX ≤2 %) según lo demuestre una medición del laboratorio central en la selección o evidencia documentada de la historia clínica.
• Los participantes deben cumplir el estado de inhibidores o no inhibidores según se define a continuación:

Inhibidor:

Requerir el uso de BPA para profilaxis o BPA como tratamiento a demanda para cualquier episodio hemorrágico durante al menos los últimos 3 meses antes de la selección, y cumplir uno de los siguientes criterios de resultados del ensayo Bethesda modificado por Nijmegen:

• Título de inhibidor ≥0,6 UB/ml en la selección, O
• Título de inhibidor <0,6 UB/ml en la selección con evidencia de historia clínica de 2 títulos consecutivos ≥0,6 UB/ml, O
• Título de inhibidor <0,6 UB/ml en la selección con evidencia en la historia clínica de un título de inhibidor ≥0,6 UB/ml y antecedentes de respuesta anamnésica o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) o síndrome nefrótico

No inhibidor:

Requerir el uso de concentrados de factores de coagulación (CFC) para la profilaxis o CFC como tratamiento a demanda para cualquier episodio hemorrágico durante al menos los últimos 3 meses antes de la selección, y cumplir cada uno de los siguientes criterios:

• Título de inhibidor del ensayo Bethesda modificado con Nijmegen <0,6 UB/ml en la selección Y

• Sin uso de BPA para tratar episodios hemorrágicos durante al menos los últimos 3 meses antes de la selección

  • Los participantes deben tener un acceso venoso periférico adecuado, según lo determine el investigador, para permitir las extracciones de sangre requeridas por el protocolo del estudio.
  • Hombres: no hay requisitos anticonceptivos para este estudio, excepto cuando lo exijan las normativas locales.
  • Capaz de dar el consentimiento/asentimiento informado firmado. Debe obtenerse un consentimiento informado por escrito firmado del/de los progenitor(es)/tutor legal (en adelante, el “progenitor”), así como un asentimiento escrito u oral obtenido del participante, según los requisitos locales y nacionales.

Criterios de exclusión:

Los participantes no expuestos previamente a fitusirán quedan excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Trastornos hemorrágicos coexistentes conocidos distintos de la hemofilia A o B.
• Presencia de hepatopatía clínicamente significativa.
• Antecedentes de síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos.
• Antecedentes de tromboembolia arterial o venosa, no relacionada con un acceso venoso permanente
• Cualquier afección (p. ej., preocupación médica) que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la administración o que pudiera interferir en el cumplimiento del estudio, la seguridad del participante y/o la participación del participante en la finalización del periodo de tratamiento del estudio.
• Antecedentes de alergias a múltiples fármacos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o GalNAc.
• Sujetos con un catéter permanente central o periférico, con antecedentes de complicaciones en el acceso venoso (como infecciones, trombosis) que provocaron la hospitalización y/o tratamiento anticoagulante sistémico en los últimos 12 meses.
• En la selección, necesidad prevista de cirugía durante el estudio o cirugía prevista programada para que tenga lugar durante el estudio.
• Finalización de un procedimiento quirúrgico en los 14 días anteriores a la selección o que esté recibiendo actualmente una infusión adicional de BPA para hemostasia posoperatoria.
• Antecedentes de intolerancia a inyección(s) s.c.
• Participación actual en el tratamiento de ITI.
• El uso de emicizumab (Hemlibra®) o cualquier tratamiento de gestión de hemorragias no factorial en los 6 meses anteriores a la selección
• Terapia génica previa
• Participación actual o futura en otro estudio clínico, programado para tener lugar durante este estudio, que implique un producto en investigación distinto de fitusirán o un dispositivo en investigación.
• Actividad de AT <60 % en la selección, determinada mediante análisis del laboratorio central.
• Trastorno trombofílico coexistente.
• Presencia de una infección activa por el virus de la hepatitis C
• Presencia de infección aguda por el virus de la hepatitis A o E.
• Presencia de infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B.
• Recuento de plaquetas ≤100 000/μl.
• Presencia de infección aguda en la selección.
• Resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4 <400 células/μl.
• Tasa de filtración glomerular estimada ≤45 ml/min/1,73 m2 (usando la fórmula de Schwartz).

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.