Primer ensayo en humanos de BLU-924 (SAR449336) en tumores sólidos avanzados portadores de mutaciones de KRAS

Primer estudio en humanos en evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antitumoral de BLU-924/SAR449336, un inhibidor pan-KRAS, en participantes con cáncer pancreático avanzado, cáncer de pulmón no microcítico o cáncer colorrectal que alberga mutaciones de KRAS.

Se trata de un estudio en fase I/II abierto y multicéntrico diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (FC) y eficacia de BLU-924, un inhibidor pan-KRAS, en participantes con adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) metastásico con mutación de KRAS, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o cáncer colorrectal (CCR). La parte de monoterapia del estudio incluye aumento escalonado de la dosis, enriquecimiento de la dosis y ampliación de la dosis. Se evaluará a los participantes inscritos durante el aumento escalonado de la dosis y el enriquecimiento de la dosis para determinar las toxicidades limitantes de la dosis (TLD) con el fin de determinar la DMT. Los participantes inscritos en cohortes de enriquecimiento específicas de la enfermedad permitirán una caracterización más sólida de la seguridad, FC, farmacodinámica y actividad clínica preliminar. La inscripción en la ampliación de la dosis seguirá la identificación de al menos 1 dosis recomendada para la ampliación (RDFE) en función de los datos de la escalada de dosis y el enriquecimiento de la dosis. No hay ningún grupo de combinación activo en este momento.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado anatomopatológicamente de adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) con mutación del homólogo del oncogén viral del sarcoma de Kirsten en ratas (KRAS) metastásico, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o cáncer colorrectal (CCR) con indicios de una única mutación de KRAS G12C, G12D, G12V, G12A, G12S o G13D en tejido tumoral o ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ADNtc).
2. Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
3. Estado funcional (EF) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0-1.
4. Los pacientes deben haber recibido todos los tratamientos estándar para su tipo de cáncer en el contexto metastásico, a menos que no puedan recibir dichos tratamientos debido a características clínicas, comorbilidades u otros motivos médicamente justificados.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de neoplasia maligna adicional en los últimos 2 años, con algunas excepciones según se especifica en el protocolo.
2. Metástasis cerebrales activas (los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas pueden ser aptos).
3. Haber recibido tratamiento(s) dirigidos anteriormente contra KRAS, incluidos inhibidores pan-KRAS, inhibidores multi-RAS, inhibidores selectivos de mutantes de KRAS y degradantes de RAS o KRAS.
4. Infección sistémica activa o no controlada, como tuberculosis, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.