Estudio para investigar la seguridad y la eficacia de SAR448851 en participantes con enfermedad de Alzheimer temprana

Este es un estudio en fase II aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de SAR448851 en participantes con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana. El objetivo de este estudio es medir la eficacia y la seguridad de SAR448851 por vía oral una vez al día en comparación con placebo en participantes con deterioro cognitivo leve debido a EA o demencia de EA leve y con evidencia de patología amiloide cerebral.

Este estudio en fase II consta de 2 partes: la parte A es un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo con SAR448851 por vía oral una vez al día. La parte B es una extensión abierta. Todos los participantes que completen la parte A pueden continuar con la parte B. Se considerará una cohorte de dosis 2 opcional para evaluar la eficacia y la seguridad de la dosis 2 de SAR448851 por vía oral una vez al día.

La duración del estudio será de hasta 111 semanas para las partes A y B, y de hasta 63 semanas para la cohorte de dosis 2. La duración del tratamiento será de hasta 96 semanas para las partes A y B, y de hasta 48 semanas para la cohorte de dosis 2.

En este estudio se incluirá a un máximo de 160 participantes.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 55 y 85 años (inclusive) de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de deterioro cognitivo leve (DCL) debido a enfermedad de Alzheimer (EA) (estadio 3 del Instituto Nacional de Envejecimiento de la Asociación de Alzheimer \[NIA-AA\]) o demencia leve por EA (estadio 4 del NIA-AA).
• Tener una puntuación global en la escala de valoración clínica de la demencia (Clinical Dementia Rating, CDR) de 0,5 a 1,0 y una puntuación en la casilla de memoria de CDR ≥0,5 en la selección.
• Tener un acompañante del estudio que debe proporcionar un consentimiento informado por escrito aparte en la selección. La pareja del estudio debe tener \>18 años de edad, tener un participante conocido durante al menos 1 año y tener un mínimo de 8 horas por semana de contacto con el participante.
• El participante presenta indicios de patología amiloide cerebral confirmada mediante lectura visual positiva en la tomografía por emisión de positrones (TEP) de amiloide en la selección.

Criterios de exclusión:

• El participante tiene antecedentes de enfermedad neurológica significativa, incluidas, entre otras, demencia frontotemporal, demencia con cuerpos de Lewy, enfermedad de Huntington, infección grave del cerebro, enfermedad de Parkinson, conmociones cerebrales múltiples, esclerosis múltiple o epilepsia o convulsiones recurrentes (excepto convulsiones febriles infantiles).
• El participante presenta indicios de más de 4 microhemorragias (\<10 mm de diámetro) o siderosis superficial.
• El participante lleva dos copias del alelo de la apolipoproteína E épsilon 4 (APOE4) (APOE4/4).
• El participante está recibiendo actualmente o ha recibido previamente cualquier inmunoterapia antiamiloide (incluidos, entre otros, aducanumab, lecanemab o donanemab) o receptor desencadenante expresado en el tratamiento dirigido a las células mieloides 2 (TREM-2).
• El participante está recibiendo actualmente tratamientos anticoagulantes.
• El participante ha tenido neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la selección, excluyendo carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas de la piel, melanoma in situ, cáncer de próstata en estadio 1 o 2, cáncer de células renales completamente resecado o carcinoma cervicouterino in situ que se haya tratado con éxito.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.