Estudio de optimización/expansión de la dosis de SAR445877 en participantes chinos adultos con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado

Se trata de un estudio en fase II, abierto, de optimización/expansión de la dosis para evaluar la eficacia y la seguridad preliminares de SAR445877 en monoterapia para participantes chinos de al menos 18 años de edad con cáncer gástrico (CG)/cáncer de la unión gastroesofágica (UGE) avanzado. En este estudio se aleatorizará a los participantes con CG/UGE avanzada que hayan recaído a al menos 1 pauta anterior que pueda o no incluir un tratamiento basado en anti-PD1/PD-L1 en función del tratamiento estándar local, independientemente de la puntuación de positividad combinada (CPS).

En este estudio, SAR445877 se evaluará como monoterapia en aproximadamente 30 participantes con CG avanzado irresecable o metastásico o UGE Siewert de tipo 2 y 3, y para los que recibir el tratamiento estándar (TE) no sea lo mejor para ellos, o cuando no se establezca ningún TE. Los casos positivos para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) no serán aptos a menos que hayan progresado con un tratamiento dirigido a HER2. Estos participantes deben haber recibido al menos 1 línea previa de tratamiento antineoplásico que pueda incluir o no un tratamiento basado en anti-PD1/PD-L1, dependiendo de la práctica clínica habitual local. Los casos de inestabilidad microsatelital metastásica alta (IMS-A) o deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dREE) no son aptos.

Criterios de inclusión:

Edad

- El participante debe tener al menos 18 años de edad inclusive (o la mayoría de edad legal del país si es >18 años) en el momento de firmar el consentimiento informado.

Diagnóstico de cáncer:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de GC avanzado irresecable o metastásico o UGE de tipo 2 y 3 de Siewert.
• Los participantes con estado de HER2/neu desconocido deben tener su estado de HER2/neu determinado localmente. Los participantes con HER2/neu negativo son aptos. Los participantes con tumores HER2/neu positivos deben tener documentación de progresión de la enfermedad durante el tratamiento que contenga un tratamiento dirigido a HER2 aprobado para ser aptos.

Tratamiento antineoplásico previo:

- Los participantes deben haber fracasado o haber sufrido una recidiva después de al menos 1 línea de tratamiento anterior que pueda incluir o no un tratamiento basado en anti-PD1/PD-L1 o un tratamiento basado en anti-Claudina 18.2, dependiendo del tratamiento estándar local.

Enfermedad medible:

- Al menos 1 lesión medible según los criterios RECIST 1.1.

Criterios de exclusión:

Afecciones médicas

• Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) ≥2.
• Esperanza de vida prevista ≤3 meses.
• Diagnóstico de otras neoplasias malignas, ya sea que progresen o requieran tratamientos activos, en los 2 años anteriores a la inscripción.
• Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas.
• Tumor conocido con inestabilidad microsatelital alta (IMS-A) o deficiente en reparación de errores de emparejamiento (dREE).
• Antecedentes de AA mediados por el sistema inmunitario (o relacionados con el sistema inmunitario) relacionados con el tratamiento de agentes inmunomoduladores (incluidos, entre otros, agentes anti-PD1/PD-L1 y anticuerpos monoclonales contra la proteína 4 asociados a linfocitos T citotóxicos) que provocaron la interrupción permanente del agente, o que fueron de grado 4 de intensidad, o que no se han resuelto a grado ≤1.
• Tener cualquier afección que requiera tratamiento continuo/en curso con corticoesteroides (>10 mg de prednisona/día o un antiinflamatorio equivalente) en la semana anterior a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Cualquier enfermedad cardíaca (incluidas las valvulares) o vascular (trastornos tromboembólicos) clínicamente significativa, en los 6 meses anteriores a la primera administración del PEI.
• Indicios en curso o recientes (en los 2 años anteriores) de enfermedad autoinmunitaria significativa que requirió tratamiento con inmunodepresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de AA inmunorrelacionados (AAri).
• Tener antecedentes conocidos o cualquier indicio de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa en los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Trasplante de órganos que requiere tratamiento inmunosupresor.
• Infección no controlada o activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B o hepatitis C, o diagnóstico de inmunodeficiencia.

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.