Estudio en fase Ib/II de sarilumab i.v. en adultos con AR

Este es un estudio de fase I/fase II con:

• Diseño de 5 brazos para la parte A;
• y un solo brazo para la parte B.

El objetivo de este estudio es medir los parámetros FC y la seguridad con sarilumab intravenoso (i.v.) con o sin fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad sintéticos convencionales orales concomitantes (FARMEsc) en participantes de ambos sexos con artritis reumatoide activa de moderada a grave de 18 años de edad o más.

Los detalles del estudio incluyen:

• La duración del estudio será de hasta 64 semanas.
• La duración del tratamiento será de un máximo de 6 meses para cada fase del estudio.
• La parte A tiene 10 visitas, incluida una visita de seguimiento posterior al fin del tratamiento (FdE).
  • Para los participantes que entren en la extensión abierta para recibir la dosis aprobada de 200 mg de sarilumab cada dos semanas (C2S), habrá 3 visitas del estudio adicionales.
  • En el grupo de sarilumab 200 mg Q2W por vía subcutánea (s.c.) durante el estudio, se evaluará a los participantes a lo largo de 24 semanas más la visita de seguimiento de FdE posterior al tratamiento siguiendo el calendario de actividades (CdA) de la parte A desde el día -1 hasta el día 29 (8 visitas en total) y el CdA de la parte B desde la semana 4 hasta la semana 24 (8 visitas en total) y una visita de seguimiento de fin del estudio (FdE) posterior al tratamiento en la semana 30 (parte B) para un total de 17 visitas, incluida una visita de seguimiento de FdE posterior al tratamiento.
• La parte B tiene 13 visitas, incluida una visita de seguimiento de FdE posterior al tratamiento.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener 18 años o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se esté llevando a cabo el estudio o más, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de AR, según los criterios de clasificación de la AR de 2010 del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR)/Alianza Europea de Asociaciones para la Reumatología (European Alliance of Associations for Rheumatology, EULAR) con una duración de la enfermedad ≥3 meses.
• Estado funcional de clase I a III según ACR, basado en los criterios revisados de 1991
• AR activa de moderada a grave, definida como: DAS28-ESR\>3,2.
• Incapacidad para continuar el tratamiento con un FARME para la AR aprobado para su uso en primera línea debido a intolerancia o respuesta inadecuada.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser coherente con las normativas locales relativas a los métodos anticonceptivos para los participantes en estudios clínicos.

Criterios de exclusión:

• Cualquier uso previo (dentro de los periodos definidos a continuación) o simultáneo de inmunosupresores:
  • Inhibidor de la cinasa Janus (JAK) (p. ej., tofacitinib) en las 4 semanas anteriores al inicio.
  • Agentes de agotamiento celular (p. ej., anti-CD20) sin evidencia de recuperación de linfocitos B hasta el nivel inicial.
  • Anakinra en el plazo de 1 semana desde el inicio.
  • Abatacept en las 8 semanas anteriores al inicio.
  • Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) en el plazo de 2 a 8 semanas.
  • Agentes alquilantes, incluida la ciclofosfamida (CYC) en los 6 meses anteriores al inicio.
  • Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) o micofenolato de mofetilo (MMF) o leflunomida en las 4 semanas anteriores al inicio.
• Fracaso terapéutico, incluida respuesta inadecuada o intolerancia, o contraindicación, al antagonista biológico de IL-6 (el tratamiento previo con antagonistas de IL-6 que se interrumpió por motivos no relacionados con el fracaso terapéutico al menos 3 meses antes del inicio no es excluyente).
• Dosis inestable de metotrexato (MTX) (si el participante está recibiendo MTX concomitante).
• Uso simultáneo de corticoesteroides sistémicos (CE) de más de 10 mg/día.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Exclusión relacionada con la tuberculosis (TB): TB activa o antecedentes de TB tratada de forma incompleta, independientemente del resultado de la selección de Quantiferon®.
• Antecedentes de infecciones oportunistas invasivas, incluidas, entre otras, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii, aspergilosis a pesar de la resolución o el virus de John Cunningham (leucoencefalopatía multifocal progresiva).
• Diabetes mellitus no controlada.
• Antecedentes de infección articular o protésica previa.
• Antecedentes previos o actuales de neoplasia maligna, incluidas enfermedades linfoproliferativas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células escamosas no metastásico o carcinoma de células basales de la piel tratados adecuadamente, en los 5 años anteriores a la visita inicial.
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis grave o perforación gastrointestinal previa.
• Antecedentes de artritis idiopática juvenil o aparición de artritis antes de los 16 años.
• AR sistémica grave, incluidas, entre otras, vasculitis, fibrosis pulmonar y/o síndrome de Felty.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.