Sécurité d’emploi et efficacité du bélumosudil oral chez les participants noirs ou afro-américains, amérindiens ou autochtones de l’Alaska, et autochtones d’Hawaï ou d’autres insulaires du Pacifique, hommes et femmes âgés de 12 ans et plus, atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte (MGCHc) après au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique

L’objectif de cette étude est de mesurer la sécurité d’emploi et l’efficacité du bélumosudil par voie orale chez des participants de sexe masculin et féminin noir ou afro-américain, amérindien ou autochtone de l’Alaska et autochtone d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique atteints de GvHc ayant déjà été traités par au moins 2 lignes de traitement systémique antérieures âgés de 12 ans et plus.

La durée de la participation des participants sera de 4 semaines au maximum pour la sélection, le traitement jusqu’à la progression cliniquement significative de la maladie, et 4 semaines de suivi de la sécurité d’emploi, puis un suivi à long terme toutes les 12 semaines.1 Cycle = 28 jours.

Jusqu’à 4 semaines pour la sélection, le traitement jusqu’à la progression cliniquement significative de la maladie, 4 semaines de suivi de la sécurité d’emploi, puis un suivi à long terme toutes les 12 semaines.

Critères d’inclusion :

• Les participants sont inclus dans l’étude si l’un des critères suivants s’applique :
• Le participant est noir ou afro-américain, ou amérindien ou autochtone de l’Alaska, ou autochtone hawaïen ou autre insulaire du Pacifique par auto-identification.
• Avoir précédemment reçu au moins 2 et pas plus de 5 lignes de traitement systémique pour la MGCHc.
• Recevoir un traitement par glucocorticoïdes à dose stable au cours des 2 semaines précédant la sélection.
• Présenter des manifestations persistantes de la MGCHc et un traitement systémique est indiqué.
• Karnofsky (si âge ≥ 16 ans) / Lansky (si âge < 16 ans) Score de performance ≥ 60.
• Au moins 12 ans ; poids ≥ 40 kilogrammes (kg).
• Alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Contraception (avec méthodes de double contraception) pour les participants de sexe masculin et féminin ; pas de grossesse ni d’allaitement pour les participants de sexe féminin
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critères d’exclusion :

• Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :
• Le participant n’a pas reçu de dose/schéma posologique stable de traitement(s) systémiques contre la MGCHc depuis au moins 2 semaines avant la sélection. (Remarque : les corticoïdes concomitants, les inhibiteurs de la calcineurine, le sirolimus, le MMF, le méthotrexate, le rituximab et l’ECP sont acceptables. Les traitements systémiques expérimentaux de la MGCH ne sont pas autorisés).
• Rechute histologique du cancer sous-jacent ou maladie lymphoproliférative post-greffe au moment de la sélection.
• Traitement actuel par ibrutinib ou ruxolitinib. Un traitement antérieur par ibrutinib ou ruxolitinib est autorisé avec un sevrage thérapeutique d’au moins 28 jours avant l’inclusion.
• Antécédents ou autres signes de maladie grave ou toute autre affection qui rendrait le participant, de l’avis de l’investigateur, inapte à l’étude (comme des syndromes de malabsorption, une maladie psychiatrique mal contrôlée ou une maladie coronarienne).
• Intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTc[F]) > 480 ms.
• Volume expiratoire forcé (dans la première seconde ; FEV1) ≤ 39 % Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle à un essai clinique.