Étude visant à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à long terme du tolébrutinib chez des participants atteints de sclérose en plaques.

Il s’agit d’une étude d’extension de phase 3, internationale, multicentrique, visant à évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à long terme du tolébrutinib chez des participants adultes (âgés de ≥ 18 ans) atteints de SEP-R, SEP-PP ou SEP-NR qui ont déjà été inclus dans la phase 2b LTS (LTS16004) ou dans l’un des 4 essais pivots de phase 3 sur le tolébrutinib (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645] ou PERSEUS [EFC16035]).

SOUS-ÉTUDE : Sous-étude ToleDYNAMIC

Les participants atteints de SEP récurrente de l’étude parente de phase 2b LTS16004 continueront à prendre le tolébrutinib en ouvert (EO).

Tous les participants des études parentes de phase 3 (EFC16033, EFC16034, EFC16645 et EFC16035) apprendront quel traitement ils ont reçu dans l’étude parente :

• Si, dans l’une des études de phase 3 sur la SEP récurrente et sous tériflunomide, une procédure d’élimination accélérée ou une période sans traitement de 3 mois est requise avant de commencer le tolébrutinib en ouvert. En cas de traitement par tériflunomide, de bénéfice et recommandé par l’investigateur, le participant peut choisir de continuer le tériflunomide en dehors de l’étude LTS17043, si cela est cliniquement approprié. Si le participant est sous tolébrutinib, il continuera à prendre le tolébrutinib.
• Tous les participants de l’une des études de phase 3 sur la SEP progressive commenceront le tolébrutinib en ouvert.
• Si un participant a déjà commencé le tolébrutinib en ouvert dans l’étude parente de phase 3, cela sera poursuivi.
• Les participants atteints de SEP-R qui ne sont pas éligibles au tolébrutinib en ouvert selon les décisions des autorités sanitaires et/ou du comité d’éthique concernant la conduite de l’étude (c.-à-d., suspension partielle de l’instauration du tolébrutinib) continueront leur attribution du traitement à l’étude parente conformément à leur randomisation à partir de l’étude parente.

La durée du traitement par participant sera d’environ 3 ans sous tolébrutinib en ouvert.

Critères d’inclusion :

- Participants atteints de SEP-R, de SEP-PP ou de SEP-NR ayant terminé la phase 2b LTS (LTS16004) ou l’un des 4 essais pivots de phase 3 sur le tolébrutinib (EFC16033, EFC16034, EFC16645, EFC16035) sur le ME.

OU

- Les participants à l’essai pivot de phase 2b LTS (LTS16004) ou de phase 3 portant sur le tolébrutinib qui ont temporairement arrêté le ME en raison d’une urgence nationale et ont effectué les visites de l’essai.

Sous-étude ToleDYNAMIC : les critères d’inclusion sont ceux de l’étude principale

Critères d’exclusion :

• Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :
• Le participant présente un risque de contracter ou présente une infection systémique chronique persistante, active (y compris une fièvre supérieure à 38 °C et cliniquement instable) ou récurrente, selon l’avis de l’investigateur
• Pour les participants commençant le tolébrutinib en ouvert dans l’étude LTS17043 : participants à risque de développer ou de présenter une réactivation de l’hépatite, c.-à-d. résultats à la visite de levée de l’aveugle (SEP-R) ou à la visite d’opt-in (SEP-P) pour les marqueurs sérologiques des virus de l’hépatite B et C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Trouble actif lié à la consommation d’alcool ou antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie dans l’année précédant la visite d’inscription
• Consommation actuelle d’alcool égale ou supérieure à ce qui suit lors de la visite d’inscription : plus de 2 boissons par jour pour les hommes et plus de 1 boisson par jour pour les femmes
• ECG anormal lors de la visite d’opt-in jugé cliniquement significatif par l’investigateur, tel que QTcF > 500 ms, dans le cadre de cette étude.
• Trouble hémorragique, dysfonctionnement plaquettaire connu, numération plaquettaire anormale (< 100 000/microlitre), antécédents d’événement hémorragique significatif ou d’autres affections et procédures prévues qui peuvent prédisposer le participant à un saignement excessif pendant l’étude, selon l’avis de l’investigateur.
• Pour les participants commençant le tolébrutinib en ouvert dans l’étude LTS17043 : visite de levée de l’aveugle confirmée (RMS) ou visite d’opt-in (PMS) alanine aminotransférase (ALAT) supérieure à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) OU aspartate aminotransférase (ASAT) supérieure à 1,5 × LSN OU phosphatase alcaline supérieure à 2 × LSN (sauf si elle est causée par un trouble non lié au foie ou expliquée par un trouble hépatique chronique stable) OU bilirubine totale supérieure à 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou de trouble non lié au foie).
• Maladie hépatique aiguë, cirrhose, maladie hépatique chronique (sauf si considérée comme stable depuis plus de 6 mois).
• Participants ayant développé une maladie cardiovasculaire, hépatique, endocrinienne, neuropsychiatrique ou autre maladie systémique majeure cliniquement pertinente rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l’interprétation des résultats de l’essai ou qui mettrait le patient en danger en participant à l’essai, selon l’avis de l’investigateur.
• Le participant reçoit un traitement pendant la période de l’étude par des médicaments non autorisés par le protocole de l’étude, y compris des inducteurs puissants et modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A ou des inhibiteurs puissants des enzymes hépatiques du CYP2C8.

REMARQUE : les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.

Sous-étude ToleDYNAMIC : les critères d’exclusion sont ceux de l’étude principale