Étude de phase 2a/b évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’amlitelimab par voie sous-cutanée chez des adultes atteints d’une maladie cœliaque non réactive

Il s’agit d’une étude de phase 2a/b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, à 6 bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’amlitelimab chez des participants adultes atteints d’une maladie cœliaque non réactive (MNT) qui suivent un régime sans gluten (DGF) avec et sans exposition accidentelle simulée au gluten (EIGS).

L’objectif principal de cette étude est de démontrer l’efficacité de l’amlitelimab par voie sous-cutanée (SC) chez des participants de sexe masculin et féminin (âgés de 18 à 75 ans inclus) atteints de DCNR. L’étude évaluera l’effet de l’amlitelimab par rapport au placebo sur les changements induits par le gluten dans la muqueuse intestinale, mesurés par le rapport hauteur villosité/profondeur de crypte (Vh :Cd). L’effet de l’amlitelimab sur les signes et symptômes cœliaques rapportés par les participants, ainsi que la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique de l’amlitelimab, seront également étudiés.

Les détails de l’étude comprennent :

La durée de l’étude sera de 48 semaines au maximum (y compris une période de suivi de la sécurité d’emploi de 16 semaines) avec 10 visites pour les participants qui choisissent de ne pas entrer dans l’extension facultative à long terme.

La durée de l’étude sera de 172 semaines au maximum (y compris une période de suivi de la sécurité d’emploi de 8 semaines) avec 22 visites pour les participants qui entrent dans l’extension facultative à long terme.

La durée du traitement en double aveugle contrôlé par placebo sera de 28 semaines au maximum.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent être âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Participants atteints d’une maladie cœliaque diagnostiquée par le médecin avec des antécédents documentés de maladie cœliaque confirmée par biopsie, confirmée par les dossiers médicaux ou la déclaration du médecin.
• Les participants qui ont auto-déclaré leur tentative de maintenir un GFD (et qui ont été confirmés par le biais d’un questionnaire) pendant au moins 12 mois consécutifs et qui doivent être disposés à maintenir leur régime alimentaire actuel pendant la durée de leur participation à l’étude.
• Les participants ont une compréhension adéquate d’un GFD, évaluée par l’investigateur.
• Participants acceptant de se soumettre à toutes les évaluations du protocole, y compris 2 œsophagogastroduodénoscopies avec biopsies duodénales.
• Participants ayant terminé l’étude CDSD avec une observance ≥ 75 % entre la sélection et la randomisation.
• Au cours de la sélection, les participants doivent présenter au moins un symptôme gastro-intestinal (c.-à-d. diarrhée, douleur abdominale, ballonnements ou nausées) de gravité modérée ou supérieure, mesuré par le domaine gastro-intestinal CDSD, pendant au moins 3 jours sur toute période consécutive de 7 jours considérée par l’investigateur comme étant liée à l’exposition au gluten (c.-à-d. due à une maladie cœliaque). Le symptôme peut varier, mais la sévérité doit être modérée ou supérieure sur trois jours ou plus. Les participants doivent répondre aux critères de symptômes pour passer une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) de référence.

Critères d’exclusion :

Les participants sont exclus de l’étude si l’un des critères suivants s’applique :

• Diagnostic de toute complication sévère de la maladie cœliaque, telle que la maladie cœliaque réfractaire de type 1 (MCR I) nécessitant un médicament immunosuppresseur, ou de type 2 (MCR II), le lymphome T associé à une entéropathie (LEAT), la jéjunite ulcéreuse ou une perforation GI récente (dans les 12 mois précédant la sélection).
• Présence d’autres troubles gastro-intestinaux inflammatoires actifs, y compris, mais sans s’y limiter, les suivants : maladie inflammatoire de l’intestin, œsophagite à éosinophiles, diverticulite, infection à helicobacter, gastro-entérite ou colite, et colite microscopique (nécessitant un traitement) dans les 6 mois précédant la sélection. Un antécédent d’œsophagite érosive traitée n’est pas une exclusion. Les anomalies observées lors de l’OGD ou de la biopsie à l’entrée dans l’étude qui sont compatibles avec un trouble gastro-intestinal inflammatoire autre que la maladie cœliaque sont des critères d’exclusion.
• Présence d’autres maladies auto-immunes systémiques, notamment la sclérodermie, le rhumatisme psoriasique ou rhumatoïde et le lupus. Les participants atteints d’une maladie thyroïdienne bien contrôlée depuis au moins 6 mois, avant la sélection, et les participants atteints d’un diabète de type 1 bien contrôlé (hémoglobine glycosylée < 9 % et aucune hospitalisation ou visite aux urgences au cours des 12 derniers mois pour une hyperglycémie ou une hypoglycémie) peuvent être inclus selon l’avis de l’investigateur.
• Infection entérique sévère connue ou suspectée (virale, bactérienne ou parasitaire) dans les 6 mois précédant la sélection. Une infection entérique sévère est définie comme nécessitant une visite aux urgences, une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques ou anti-infectieux en raison d’une infection. Les infections virales non entériques, qu’elles soient résolues ou bien contrôlées, ne constituent pas un critère d’exclusion.
• Toute infection active ou chronique, y compris une infection helminthique nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la sélection (1 semaine en cas d’infections cutanées superficielles).
• Antécédents connus ou suspicion d’immunosuppression ou d’hyposplénisme en cours significatif, y compris antécédents d’infections helminthiques invasives opportunistes ou invasives malgré la résolution de l’infection ou autres infections récurrentes de fréquence anormale ou de durée prolongée.
• Toute tumeur maligne ou tout antécédent de tumeurs malignes avant l’inclusion (à l’exception d’un cancer cutané non mélanomateux qui a été excisé et complètement guéri depuis plus de 5 ans avant l’inclusion).
• Antécédents de greffe d’organe solide ou de cellules souches.
• Utilisation en cours, ou utilisation dans les 3 mois précédant la sélection, de médicaments connus pour provoquer des anomalies des villosités (par ex., mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, olmésartan (d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine sont autorisés), inhibiteurs du CTLA4 et inhibiteurs de PD-1/PD-L1).
• Utilisation chronique continue d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à plus de 2 doses par semaine, à l’exception de l’acide acétylsalicylique/aspirine ≤ 100 mg par jour pour une utilisation prophylactique.
• Tout traitement en cours par immunosuppresseurs systémiques, corticoïdes systémiques ou utilisation de budésonide oral dans les 12 semaines précédant la sélection.
• Utilisation continue d’enzymes ou de compléments digestifs en vente libre, autres que la lactase, y compris ceux pour la digestion du gluten et les compléments probiotiques pharmaceutiques oraux. Les probiotiques dans les aliments (par ex., yaourt) sont autorisés.
• Participation concomitante à toute autre étude clinique, y compris des études non interventionnelles.
• Administration antérieure d’agents expérimentaux pour traiter la maladie cœliaque dans les 5 demi-vies de tout agent, ou un an de tout agent tolérogène.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour la participation potentielle d’un patient à un essai clinique.