Notre approche en matière d’innovation dans les vaccins à ARNm

Le 14 septembre 2021, Nous avons finalisé l’acquisition de Translate Bio, une société de biotechnologie spécialisée dans les traitements à ARN messager. Les deux équipes ont travaillé en étroite collaboration depuis 2018, afin de concevoir et de développer une plateforme technologique d’ARN messager pour les vaccins. Cette plateforme est la base d’un ensemble d’innovations visant à combattre divers agents pathogènes.

Sabine Vital

« Nous allions les maths et les molécules pour exploiter pleinement les outils numériques et données à notre disposition. C’est essentiel pour assurer la réussite des vaccins candidats à ARN messager contre les nombreuses maladies infectieuses (dont la grippe saisonnière) qui menacent régulièrement la santé publique. »

Sabine Vital, Directrice de l’Innovation scientifique et numérique au sein de la R&D Vaccins de Sanofi

Sudha Chivukula

« Il s'agit d'un véritable changement de paradigme dans la façon dont nous pensons aux vaccins - un changement qui nous donne plus de moyens pour concevoir, développer, fabriquer et délivrer des candidats vaccins. » 

Regis Gervier, Directeur du Centre d’Excellence ARNm

Vaccins à ARN messager

Les vaccins consistent à apprendre au corps à reconnaître et détruire des agents pathogènes (germes), comme les virus et les bactéries. Ce processus d’apprentissage commence par un fragment de l’agent pathogène, généralement l’une de ses protéines (appelée « antigène »).

La substance principale d’un vaccin (l’antigène) est généralement préparée sous forme de protéine purifiée en laboratoire, puis formulée avec d’autres ingrédients qui poussent le système immunitaire à réagir. Il est toutefois possible de produire l’antigène directement dans le corps via la machine biologique propre aux cellules : l’ARN messager.

L’ARN messager est un fragment dynamique de matériel génétique qui fournit les instructions de fabrication des protéines aux minuscules usines biologiques présentes dans les cellules. Le vaccin à ARN messager pousse les cellules à fabriquer suffisamment d’antigènes (afin que le système immunitaire libère un bataillon d’anticorps.

Acheminement dans une nanoparticule

L’ARN messager est une molécule active, fragile et qui se dégrade facilement. Il doit être soigneusement enveloppé afin de pouvoir être acheminé jusqu’à l’intérieur des cellules, qui abritent la machine à fabriquer des protéines du corps humain. 

Les scientifiques de Sanofi enveloppent l’ARN messager dans des nanoparticules lipidiques (NPL), à savoir de minuscules gouttes sphériques constituées de graisses appelées lipides. Une fois dans le corps, ces gouttes sont absorbées par les cellules, dans lesquelles elles libèrent leur contenu.

Découvrez comment fonctionne un vaccin à ARN messager

Les nanoparticules lipidiques ont été jugées comme des transmetteurs sûrs et efficaces, en particulier pour les traitements à base d’ARN. L’ingénierie des nanoparticules (et de leur précieux chargement, l’ARN messager) nécessite une vaste expertise dans les méthodes assistées par ordinateur, dont l’apprentissage automatique et la biologie structurelle computationnelle.

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Références

  • Li F (2016) Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins. Annu Rev Virol 3:237-261. doi: 10.1146/annurev-virology-110615-042301
  • Rodríguez-Gascón A, del Pozo-Rodríguez A, Solinís MÁ (2014) Development of nucleic acid vaccines: use of self-amplifying RNA in lipid nanoparticles. Int J Nanomed 9:1833-1843. DOI: 10.2147/ijn.s39810